重磅研究！血管生成素2/内皮细胞TEK酪氨酸激酶轴控制肿瘤的发生

垂体腺瘤是第三大常见的颅内肿瘤，对患者的发病率和死亡率有相当大的影响。现在更名为脑垂体神经内分泌瘤(PitNETs)，这些肿瘤虽然通常是良性的，但经常侵犯周围结构，无法用标准疗法治愈。

侵袭性垂体瘤，包括来源于促性腺激素细胞的无功能腺瘤(NFPA或NF-PitNETs)，不能完全切除，从而导致频繁复发和严重的合并症。多巴胺激动剂、生长抑素类似物和替莫唑胺的治疗效果都令人失望，放射治疗与显著的副作用有关。由于目前的NF-PitNETs治疗往往失败，因此需要新的治疗靶点。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35266635/

近日，德国糖尿病和癌症研究所的研究者们在EMBO Mol Med 杂志上发表了题为“Angpt2/Tie2 autostimulatory loop controls tumorigenesis”的文章，该研究表明ANGPT2/TIE2轴在NFPitNETs和可能表达ANGPT2/TIE2的其他肿瘤中提供了一个可利用的治疗靶点。

血管生成素-2(ANGPT2)在NF-PitNET患者中升高并与肿瘤侵袭性相关的观察促使研究者们研究了GH3 PitNET细胞系中，原代人类NF-Pitnet细胞，斑马鱼和小鼠的异种移植，以及唯一的本土NF-PitNET模型MENX大鼠中的NF-PitNet中的ANGPT2/TIE2轴。

研究者发现PitNET细胞表达功能性的TIE2受体并分泌生物活性的ANGPT2，ANGPT2除了促进血管生成外，还以自分泌和旁分泌的方式促进肿瘤细胞的生长。ANGPT2刺激肿瘤细胞中的TIE2激活下游细胞增殖信号，正如先前在内皮细胞(ECs)中证实的那样。在异种移植模型中，Tie2基因的缺失抑制了PitNETs的生长，而在原代细胞培养、小鼠肿瘤移植和MENX大鼠中，对Angpt2/Tie2信号的药理抑制可以拮抗PitNETs。

肿瘤/内皮细胞在肿瘤微环境(TME)中的相互作用

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35266635/

总之，该研究证明了NF-PitNET细胞具有功能性的Tie2受体，并重新利用ECs特有的Angiopoietin/Tie2信号来促进自身的增殖/存活，从而加深了我们对TME中肿瘤/EC干扰的理解。该研究结果支持了抗血管生成素生物制品或Tie2抑制剂的使用，不仅在NF-PitNETs中，而且在一般情况下，在其他被发现表达Tie2的肿瘤中使用，从而扩大了针对血管生成素/Tie2轴的治疗相关性。

参考文献：

Ninelia Minaskan Karabid et al. Angpt2/Tie2 autostimulatory loop controls tumorigenesis. EMBO Mol Med. 2022 Mar 10;e14364. doi: 10.15252/emmm.202114364.