肺癌“钻石突变”一线治疗又有新的选择，国产ALK靶向药物上市

提到肺癌靶向治疗，很多人都能说出个一二，比如“黄金突变”、“钻石突变”，比如一代，二代，三代靶向药。相比较没有敏感基因突变的肺癌患者，有敏感基因突变者有机会使用靶向药，可以说是比较幸运的。而在所有肺癌病人中，有ALK“钻石突变”的患者则更为幸运一些，因为相比较其他靶点及药物，具有ALK基因突变者口服ALK抑制剂后，绝大多数病人疗效显著，病情可以保持长期稳定，生存时间都比较长。

ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，2007年科学家首次发现肺癌中存在着具有转化活性的EML4-ALK基因重排现象，这种基因重排可以促使肺癌发生和进展。在所有的非小细胞肺癌中，大约有3～5%的患者存在ALK基因重排阳性，而年轻、不吸烟且EGFR未突变的肺腺癌患者的ALK表达率可达25%-30%。病理类型为含印戒细胞的粘液型或实性腺癌中，ALK融合发生率更高，达到46.2%。

与EGFR突变一样，针对ALK突变也有一、二、三代药物，但都是国外原研药物，一代为克唑替尼，二代阿来替尼、色瑞替尼、布加替尼，三代劳拉替尼。这其中阿来替尼的临床试验数据最亮眼。对于初诊的ALK基因融合患者，一线使用阿来替尼的有效率达到92%，显著延长患者无病生存时间高达34.8个月。

值得庆贺的是，2020年已有国产ALK抑制剂上市，这个药就是恩沙替尼，属于二代的ALK抑制剂。恩沙替尼是首款、也是目前唯一一款获批上市的国产ALK抑制剂，已经通过医保谈判进入新版医保目录。近期该药再次获批新的适应症。

3月18日，NMPA正式批准，贝达药业的ALK抑制剂恩沙替尼胶囊新适应证上市申请获批，一线治疗ALK阳性NSCLC。一线治疗的意思就是一经确诊的首次治疗用药。

恩沙替尼获批一线用药适应症，是基于基于恩沙替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的国际多中心Ⅲ期临床研究（eXalt3）数据，截至2020年12月8日，在意向治疗（ITT）人群中，恩沙替尼组患者的中位 PFS显著长于克唑替尼组（31.3个月 vs12.7个月）。恩沙替尼组2年的总生存率（OS率）为78%，也证实了恩沙替尼组患者OS的良好趋势。患者生活质量随访报告的结果显示恩沙替尼治疗组患者较克唑替尼治疗组患者的生活质量明显改善。

恩沙替尼与阿来替尼二者对比，效果如何，目前没有头对头临床研究。从目前数据来看，国产恩沙替尼一线治疗ALK阳性肺癌患者，效果是不劣于阿来替尼的。无论是一线治疗，还是二线治疗，使用恩沙替尼，患者的PFS都能得到令人鼓舞的改善。

不良反应方面，恩沙替尼主要是皮疹发生率比较高，但恶心、呕吐以及肝功能损伤方面均相对较轻。总体安全性比较高。