从书籍到电影，面对抗生素耐药，为什么都在谈噬菌体？

来源: 腾讯新闻 ┆ 时间: 2022-03-31 20:02:51

近期一部名为《我灵魂中的盐》（Salt in My Soul）的电影在海外发行，其上映的目的之一，就是为噬菌体和抗生素耐药性研究筹集投资。

这部电影分享了一名已逝的年轻女性马洛里·史密斯（Mallory Smith）的故事。她因患有囊性纤维化而饱受折磨。通过视频和日记，她记录了自己的日常，然而其家人直到她因耐多药的洋葱伯克霍尔德菌感染去世后才知道这些。为了治疗耐药菌感染，马洛里不得不冒险尝试接受了噬菌体治疗。后来她的尸检结果显示，噬菌体疗法已经开始起效，按预期杀死了洋葱伯克霍尔德菌，但为时已晚。

噬菌体的历史

噬菌体，恰如其名，它的命名正是来自希腊语词汇"细菌吞噬者"。噬菌体是一种可以感染细菌的病毒，有些会导致细菌裂解（分解）。噬菌体由微生物学家费利克斯·德赫雷尔（Felix D. Herelle）于1915年首次发现，它曾短暂用于控制霍乱暴发。1934年，德赫雷尔与微生物学家乔治·叶利亚瓦（George Eliava）在格鲁吉亚建立了一个噬菌体研究所（现称叶利亚瓦噬菌体微生物及病毒研究所）。

由于噬菌体的分离往往与泥浆和污水有关，这个缺点引发了人们对其纯度和安全性的一些担忧。随后青霉素被奇迹般发现并开始商业化生产。抗生素的快速研发从1940—1960年开始，一直持续到现在。由于抗生素的崛起，在Eliava研究所和苏联之外的人们对噬菌体的兴趣逐渐减少。

人们对噬菌体疗法重新燃起兴趣始于对抗生素耐药性的日益关注。例如，耐多药不动杆菌已经广为人知。2000年代初，它在伊拉克和阿富汗的军人中造成多例致命感染。

来自加州大学圣地亚哥分校的斯蒂芬妮·斯特拉斯迪（Steffanie Strathdee）博士，曾经不顾一切地寻找噬菌体来拯救她的丈夫汤姆·帕特森（Tom Patterson）。当时两人在埃及度假，其丈夫感染了耐多药鲍曼不动杆菌合并胆石性胰腺炎，由于脓毒症导致全身多器官衰竭。在多中心寻找噬菌体匹配后，帕特森成为美国第一个接受静脉注射噬菌体的人，并在此后逐渐康复。他们在Ted-X演讲中分享了自己的故事，并据此写了一本回忆录《完美捕食者》（The Perfect Predator）。

噬菌体的应用前景

在中国，噬菌体的应用也正在逐步探索。关于牙周病、皮肤和泌尿生殖道感染、烧伤感染和脓毒症治疗等研究均有相关论文发表。

吉林大学第一医院的姜晶团队认为，噬菌体展示技术在新冠病毒的检测以及新冠肺炎的治疗和免疫预防中也可以发挥一定作用。北京大学人民医院的高占成教授2018年4月发表在《中华结核和呼吸杂志》的文章中这么写道，“曾经的噬菌体疗法随着基因组学的兴起重新受到关注，逐渐成为新的应对耐药菌感染的策略之一”。

在2021年召开的中国医药教育协会感染疾病专业委员会（IDSC）第七届学术会议上，解放军总医院第一医学中心的刘又宁教授也专门介绍了噬菌体治疗的前世今生和其团队进行的最新研究。他认为，尽管并不能完全替代抗菌药物，但噬菌体疗法可能是传统抗感染治疗最具潜力的替代疗法，日后需要通过健全制备、审批、临床应用、监管及应用处理机制的标准化制度并建立世界范围内相应噬菌体库。总而言之，噬菌体疗法方兴未艾，未来可期！

写在最后

面对日益严重的抗生素耐药趋势，希望全世界的研究人员都能够从噬菌体疗法中取得突破并早日在临床中应用。

题图来源：123RF

参考资料：

1.Can Phages Help Where Antibiotics Have Failed? - Medscape - Feb 23, 2022.

2.泮洁超, 石君帆. 噬菌体展示抗体库技术及其应用 [J] . 国际流行病学传染病学杂志,2011,38( 03 ): 212-214. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-4149.2011.03.021

3.高占成. 噬菌体疗法的复兴：微生物耐药应对策略的思考 [J] . 中华结核和呼吸杂志,2018,41 (4): 250-251. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2018.04.004

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