细胞免疫治疗多久后才能判断疗效？这个肺癌又转移的案例值得探讨

如果看不明白后续的专业描述，两分钟看完这段文字即可

病情概述

2020年4月，董先生出现不明原因的刺激性干咳，但未引起重视。直到3个月后复查，胸部CT检查时发现右肺上叶见一类圆形软组织肿物，考虑肺癌。随即进行了手术治疗，术后病理：（右肺上叶）低分化癌，免疫组化：CgA+、Ki-67 +60%。结合免疫组化：符合神经内分泌癌，考虑大细胞神经内分泌癌，pT2aN0M0 IB期。

科普小知识

1.神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤顾名思义就是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，神经内分泌细胞是机体内可以产生多种激素的一大类细胞。而神经内分泌肿瘤也分为有功能性和无功能性，无功能性的大多不会分泌激素，也不会有明显症状，有功能性的神经内分泌肿瘤则可以分泌各种激素产生相应的临床表现，比如胃泌素瘤可以分泌大量促胃液素并引起十二指肠溃疡；胰岛素瘤可以分泌大量胰岛素导致低血糖的发生。神经内分泌肿瘤大多为良性，恶性的神经内分泌肿瘤称为神经内分泌癌，常见的神经内分泌癌有大细胞神经内分泌癌、类癌、小细胞癌。其中小细胞癌预后较差，如小细胞肺癌。

2.免疫组化中的Ki-67

Ki-67是用于检查细胞的增殖率，Ki-67 +60%是指在样本中有60%的细胞处于分裂增殖的过程中，这个数值越大相对的预后也越差。

董先生因临床分期较早，故未实施化疗辅助。但他明白，虽进行了根治性手术，病理结果的“低分化”、“神经内分泌癌”、“Ki-67指数”还是意味着出现复发转移风险较高。什么手段都不干预显然不安心。

于是董先生联系上了清华大学医学院 张明徽教授团队，详细了解了NKT细胞治疗的原理和展示案例，特别希望尝试来降低肿瘤复发风险，延迟复发/转移出现的时间。

张明徽教授在看完董先生的病历后，做出了如下的分析和判断：

1.患者神经内分泌肿瘤并进行了根治术治疗，大细胞癌虽然预后相对较好，但病理结果提示低分化，依然存在较大的转移风险。

2.患者术后未进行其他辅助治疗，增大了转移复发的风险。

3.NKT治疗是利用免疫细胞NKT杀灭那些可能残存但又不容易被发现的肿瘤细胞，且基本没有副作用对患者十分友好。在完成常规手术治疗后配合NKT细胞治疗可以获得系统性的长期稳定。

于是董先生于2020年9月进行了NKT细胞免疫治疗，方案为1疗程/月。

有意思的是，董先生在进入NKT治疗三个月后，复查发现出现了脑转移灶！这是NKT治疗未起效吗？

带着这个疑问，我们医学团队进行了认真仔细的溯源和疗效分析：

1.通过详细调阅了董先生基线期（即：开始进入NKT治疗的时间）前后三个月的影像和病历资料，我们发现，在术前，董先生已出现了疑似脑转移征兆，但报告并未显示。以至于大家都忽略了这个重要信息！董先生按既定计划实施了手术。

2.细胞免疫治疗的起效时间偏慢，是它的特点。放化疗或其他药物治疗，如同短跑运动员，爆发力强，能短时间内看到效果，但持续时间不长。而NKT细胞治疗恰似长跑运动员，通常都是后半程发力，能维持更长时间稳定。——这也是通常建议患者在前期治疗结束后，肿瘤负荷最低时，才是介入NKT细胞治疗的最佳时间。

3.确有一部分患者在进行细胞免疫治疗的前期，依然会出现新的转移或者复发，但并不能因此粗暴的用判断放/化疗的时间标准来得出细胞免疫治疗“无效”的结论。只有将患者的时间轴拉长来看，我们就会能观察到NKT长期治疗之后“压制”肿瘤活跃的有效性。

也正因为我们团队许多超过5年以上的案例来验证这个观点，所以建议细胞免疫治疗的疗效评判时间节点为“6个月进行初步评估，12个月为年度评估”。

随后董先生接受张教授的建议，使用射波刀手段处理了脑部转移灶后再继续跟进NKT治疗。截止到2021年12月，已完成回输共计15个月13个疗程。在随后的治疗中，多次复查脑转移灶未见进展，精神和身体状态都非常好。

影像方面

2020.12颅脑磁共振示右侧枕叶异常信号灶，结合病史，考虑转移灶。病情虽然出现进展，但考虑到评估时间仅3个月，不能判断治疗无效，建议继续治疗并密切随访。2021.7及2021.11复查右侧枕叶转移灶明显缩小，考虑治疗后改变。2021.7及2021.11复查胸部CT示:右肺上叶切除术后改变，余未见明显复发、转移征象。2021.7复查颈部及腹部超声未见明显转移征象。

肿标方面

2020.10至2021.11查肿瘤标记物未见异常。

生活质量

董先生的生活质量得到了较大改善。食欲较治疗前有明显改善，睡眠质量的提高使精神状态也非常不错，恢复到生病前的状态，并未因疾病受到影响。

结 论

董先生的案例说明了在NKT细胞治疗在对抗恶性程度较高的神经内分泌肿瘤有重要作用，即便在治疗早期出现了转移灶，但是随着进一步治疗的推进，NKT细胞治疗可以为患者提供长期的稳定。在随后的多次复查中，董先生均评价稳定，总体的精神和身体水平也都得到了系统的提升。

科普知识，仅供参考，个体患者以临床就医为准。