儿科医生遇到的 5 个内分泌问题，治疗新思路你知道几个？

致力于为内分泌患者提供突破性治疗手段，同时提升国内内分泌相关疾病诊疗水平，首届「维泌会—维昇内分泌高峰论坛」于 2022 年 3 月 28 日至 4 月 1 日线上盛大召开，围绕生长激素缺乏症（GHD）、软骨发育不全（ACH）、甲状旁腺功能减退症（HP）、肥胖、1 型糖尿病（T1DM）等热点内分泌问题进行为期五天的学术周。

亮点抢先看：

1

儿童/成人生长激素缺乏，长效生长激素或可成为良好选择

2

ACH 治疗暂无特效药，靶向治疗有望改善患者临床结局

3

HP 传统替代治疗面临五大困境，TransCon PTH 的出现以期改善患者生存现状

4

注重生活管理基础之上，避免遗传性肥胖漏诊，预防重于治疗

1

T1DM 强调多学科会诊，单克隆抗体药物初步显示预防效果

大会特别邀请浙江大学医学院附属儿童医院傅君芬教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院罗小平教授、上海交通大学医学院附属新华医院顾学范教授、北京协和医院夏维波教授、首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀教授、复旦大学附属儿科医院罗飞宏教授共同担任大会主持，汇聚国内外内分泌领域大咖与创新领袖共同出席并发表精彩演讲，分享国际前沿资讯。

DAY1

从儿童到成人，探索生长激素缺乏症的优化管理

生长激素从研究到应用生长障碍的治疗已经跨越了一个多世纪，我国临床应用主要以短效生长激素为主，其有效性、安全性相对肯定，但 GHD（生长激素缺乏症）的治疗是一个长期过程，每日注射的不便、疼痛、以及注射恐惧严重影响治疗依从性，患者及家属倾向于选择注射频率更低的方案[1]。

首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀教授指出，为了改善这样的临床现象，长效生长激素（LAGH）制剂可能代表了一种相较于每日注射生长激素更为先进的方案，具有改善依从性和结局的潜力，目前研发中主要存在安全性方面的担忧，不改变分子结构的技术如缓释微球给药系统和 TransCon 暂时连接技术可能具有一定优势，此外剂量调整、长期有效性等也是需要考量的问题。

针对 LAGH TransCon hGH（隆培促生长素），明尼苏达大学医学院 Bradley Miller 教授带来最新研究成果：在 GHD 儿童中，已证实其每周一次给药的有效性优于短效生长激素，而安全性和耐受性则与之相似[2]。

GHD 不只关乎儿童生长，从过渡期到成人都可能出现。首都儿科研究所附属儿童医院陈晓波教授提到，过渡期生长激素缺乏症（TGHD）应谨慎评估患者的临床表现及实验室结果后应用重组人生长激素（rhGH），使 TGHD 患者获得成年后正常身体成分的维持及糖脂代谢平衡，并考虑长期甚至终生使用 rhGH 替代治疗[3]。北京协和医院朱惠娟教授表示，使用 rhGH 可改善 AGHD 患者临床症状及减少关并发症的发生，改善身体组分与运动能力、降低心血管风险、增加骨骼质量、提高生活质量[4]。

专家讨论环节：点明过渡期诊治的不足为 GDH 全程管理的痛点，展望 LAGH 的应用前景

围绕GDH 全程管理的痛点，专家认为，儿童/成人内分泌医生之间的对接，尤其是过渡期的诊治，包括长期管理过程中随访的缺失，是目前临床中存在的不足之处，因此充分认识全生命周期管理的重要性，紧密配合，共同完成 GHD 的治疗管理。另外对于LAGH 的应用前景，专家结合自身临床经验表示其有效加强了患者的接受度和依从性，从目前监测数据而言整体安全性较为良好，未来也期待出现足够的安全性数据，并不断总结经验，做好 LAGH 剂量选择的合理化、规范化。

DAY2

患病率低但危害大，我国软骨发育不全如何进行突破？

中国有限的数据表明，我国 ACH（软骨发育不全）患病率较低，但疾病危害较大，虽然患儿智力和体力发育良好，但多数患儿有非匀称性矮小等表现，并伴有脊柱畸形等并发症[5]。广州市妇女儿童医疗中心刘丽教授介绍，目前中国缺乏大样本数据，由中国罕见病联盟申办、维昇药业资助、全国 14 家儿科内分泌专科医院参与的一项在 ACH 患者中开展的全国多中心登记研究（ApproaCH）研究目前正在进行中，初步展望在 2025 年带来描绘中国 ACH 患者的人口统计学和临床特征、生长发育标准、合并症情况、诊断及医疗干预现状等数据的全面报告。

上海交通大学医学院附属新华医院余永国教授表示，目前 ACH 治疗暂无特效药，针对 ACH 分子病因的新型药物，目前大多处于临床前研究阶段，其中两种 C 型利钠肽类似物（Vosoritide和 TransCon CNP）已进入临床试验阶段。盖伊和圣托马斯国民保健信托基金会 Irving Melita 教授着重介绍了 ACH 分子靶点和新兴治疗方案，靶向治疗如 TransCon CNP 可维持 CNP 水平，有效且耐受性良好[6]，以及抗 FGFR3 疗法等，有望改变软骨发育不全的疾病自然史，改善软骨发育不全儿童和成人患者的临床结局。

专家讨论环节：ACH 治疗越早越好，翘首企盼 ApproaCH 研究结果

围绕ACH 最佳治疗时间窗和治疗周期的问题，专家认为治疗越早越好，等到了成人阶段骨骺融合就已经失去治疗意义了，而早期治疗后维持到成年期，若出现并发症仍需继续治疗，具体则需要目前研发药物进入临床，以及积累更多证据，并结合长期用药的安全性才能确定。对于已经获批和在研药物的应用前景，专家认为 ACH 虽然是罕见病，但仍有相当数量的患者人群，在期待 ApproaCH 研究结果的同时，也希望将 ACH 纳入中国罕见病目录中，从而为患者带来更多保障和更大帮助。

DAY3

由「症」及「因」，甲状旁腺功能减退症治疗现状与进展

HP（甲状旁腺功能减退症）是一种罕见的内分泌疾病，长期可并发肾功能不全、肾结石、白内障、颅内钙化等。北京大学临床研究所武阳丰教授介绍，有关我国慢性 HP 人群的流行病学数据几乎为零，其患病、诊断、治疗、控制乃至就诊需求和成本情况等也尚为空白。由我国七大区域 7 家顶级医院参与的中国甲状旁腺功能减退症诊疗现状研究（PaTHway R）目前正在进行中，预期获得慢性 HP 患病率、临床特征、漏诊误诊情况、并发症率、治疗率、达标率、医疗成本、患者生活质量评分和未满足的需求，以全面了解我国慢性 HP 患者的临床诊疗信息，为丰富该领域的循证医学证据，为国家指定相关罕见病诊疗指南和政策提供重要参考依据。

中南大学湘雅二医院谢忠建教授提出了目前 HP 传统替代治疗的五大治疗困境，包括血钙水平难以稳定、血钙尿钙水平难以兼顾，增加肾脏并发症风险、无法降低血磷和钙磷乘积，异位钙化难以改善、无法纠正骨和肾脏的钙磷代谢异常、生活质量严重受损。面对这些困境，PaTH Forward OLE（仍在研究阶段）84 周的数据支持 TransCon PTH 作为 HP 患者的潜在替代疗法，93% 以上的受试者可以停用传统治疗，且血钙水平维持在正常范围内，血磷、血钙和钙磷乘积水平显著降低，尿钙排泄减少，骨骼重塑趋于正常化，生活质量显著改善。

专家讨论环节：聆听患者需求，加强对疾病及理想激素替代疗法的认识

围绕HP 现有治疗下的管理问题，专家认为，对于 HP 所导致的激素缺乏，目前没有激素可以替代，只能通过补充钙、维生素 D 等替代方式进行治疗，也是无奈之举；与此同时，医生需要更多地倾听患者需求，注重生活质量。对于理想激素替代疗法可能带来的影响，专家认为一方面基层医生需要加强对 HP 的认识，避免漏诊误诊，并合理用药，另一方面患者仍需要长期管理，也期待 TransCon CNP 的上市，以改善 HP 患者生存现状。

DAY4

儿泌与成泌专家携手，共话肥胖管理

超重/肥胖日益成为我国严重的公共卫生问题，预测 2030 年，我国成人超重/肥胖患病率将高达 65.3%，学龄儿童及青少年将达到 31.8%，学龄前儿童将达 15.6%[7]。

华中科技大学同济医学院附属协和医院陈璐璐教授和北京协和医院陈伟教授表示，中国超重/肥胖的增长是由系统动力因素和环境决定因素通过不健康饮食和体力活动缺乏推动的[8]，生活方式管理是肥胖治疗的基础，尤其是饮食、运动和行为管理[9]。

同时，首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀教授和浙江大学医学院附属儿童医院吴蔚教授分享了临床减肥实例，并表示在肯定强化饮食运动可有效减重的同时，也要注意病史采集和相关检查，及时发现罕见遗传性肥胖避免漏诊。

专家讨论环节：强调青少年肥胖观念的转变，预防重于治疗

围绕青少年肥胖原因问题，专家认为，我国青少年肥胖以营养性肥胖为主，与生活方式息息相关，更与我国大众对儿童青少年减肥的抵触心态密不可分，因此需要转变观念，教育什么是真正的健康状态，同时寻找更安全的儿童、青少年减肥方法。对于儿童与成人的肥胖管理差异，专家认为主要体现在儿童诊断更加模糊、儿童减肥主动性缺失、儿童干预方法较少且易受外界影响等方面，因此儿童减肥更加困难，也呼吁儿童肥胖应以预防为主。

DAY5

儿泌与成泌专家联袂，剖析 1 型糖尿病的防与治

在我国，儿童青少年仍以 T1DM（1 型糖尿病）为主，是危害儿童健康的重大儿科内分泌疾病[10]。复旦大学附属儿科医院罗飞宏教授和江苏省人民医院杨涛教授提出，在 T1DM 自然病程的不同阶段，治疗方案有所不同，诊断时除了发病年龄、发病急缓、起病轻重、代谢指标等临床特点，还要做好胰岛功能、免疫学指标，以及遗传基因的评估，需全面考虑。

会上，美国 Provention Bio 公司 Francisco Leon 教授分享了一种延缓和治疗早期 T1DM 的实验性药物-抗 CD3 单克隆抗体（Teplizumab）， 研究阶段性成果显示该药物可逆转 C 肽的下降，将临床 T1DM 延迟 3 年左右。

专家讨论环节：儿童 T1DM 转诊注重多学科会诊，期待预防药物的进一步结果

围绕儿童至成人 T1DM 转诊问题，专家认为，对于儿童一般儿科随诊至 18 岁，如果初诊年龄在 14 岁以上，则可以直接成人科就诊，如果儿童患者遇到酮症酸中毒、肾脏并发症等，也会介绍至相应成人科室处理，并注重组织多学科会诊（MDT）。对于T1DM 的预防前景，专家认为在糖尿病早期 β 细胞功能数量较好时，利用免疫制剂靶向治疗进行保存，是未来预防的方向，目前抗 CD3 单克隆抗体显现出的预防效果为临床医生树立了信心，也期待进一步的研究结果。

结语

为期五天的学术周，让更多临床医生对 GHD、ACH、HP、肥胖、T1DM 等热点内分泌问题有了更加深刻的认知，进一步了解相关疾病在我国的临床痛点、诊疗现状，以及未来有希望的治疗手段。

以此为契机，相信能够进一步推动我国儿童和成人内分泌医生的互动与交流，以期助力我国内分泌疾病诊疗水平全面提高，改善我国内分泌患者生存现状与临床结局。

本文仅供医疗卫生等专业人士参考

审批编码：VS-MA-ENDOSUMMIT-2022-013

内容策划：陈静/马嫱

内容审核：周洁

法务审核：周洁

题图来源：站酷海洛

参考文献:

[1] Michelle McNamara,et al. Factors Driving Patient Preferences for Growth Hormone Deficiency (GHD) Injection Regimen and Injection Device Features: A Discrete Choice Experiment.Patient Prefer Adherence.2020;14:781-793

[2] Thornton PS, et al. Weekly Lonapegsomatropin in Treatment-Na ve Children With Growth Hormone Deficiency: The Phase 3 heiGHt Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Oct 21;106(11):3184-3195.

[3] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志编辑委员会. 过渡期生长激素缺乏症诊断及治疗专家共识[J]. 中华儿科杂志,2020,58(6):455-460.

[4] 中华医学会内分泌学分会.成人生长激素缺乏症诊治专家共识(2020版)[J]. 中华内分泌代谢杂志,2020,36(12):995-1002.

[5] 代伟倩,等.中国210例软骨发育不全患儿临床遗传特征分析及生长发育曲线探索[J]. 中华儿科杂志, 2020, 58(6):7.

[6] Breinholt VM, et al. TransCon CNP, a sustained-release C-Type Natriuretic Peptide prodrug, a potentially safe and efficacious new therapeutic modality for the treatment of comorbidities associated with FGFR3-related skeletal dysplasias. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Sep;370(3):459-471.

[7] Youfa Wang et al. Health policy and public health implications of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jul;9(7):446-461.

[8] Pan XF, et al. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2021;9: 373–392

[9] American association of cilinical enodcrinologists and American college of endocrinology comprehensive clinical practice guidelines for medical care of patients with obesity, Endocr Pract. 2016 Jul;22(7):842-84.

[10] 罗飞宏, 沈水仙. 儿童1型糖尿病诊治新进展[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2006, 21(020):1365-1367.