NGS在肿瘤临床实践中的应用需要实施MTB！

" 从NGS检测结果到转化为患者的个体化精准诊疗方案，需要跨越多个医学和科学的领域。因此，NGS在肿瘤临床实践中的应用需要实施MTB（分子肿瘤专家委员会）。近日，杜克癌症研究所扩大了MTB的社区实践，这也得到了美国国家综合癌症网络（NCCN）的大力支持！ " 癌症本质上是种基因病，大多数癌症的基因组变异导致细胞信号通路的过度激活或肿瘤抑制功能的丧失。大部分癌症基因组变异是“乘客基因”变异，对癌症的生长和发展只有很小的影响。因此，识别“驱动基因”变异对于选择有效的基因靶向疗法至关重要。

NGS在临床实践中的引入为基因靶向疗法带来了新的机遇。1但对大量NGS基因数据的系统解释，并将其化为临床适应症，仍然具有挑战性。2因为，在快速发展的精准肿瘤学领域，被批准用于特定基因变异的晚期癌症患者的新试验和靶向疗法不断涌现，NGS基因数据的系统解释和复杂性使得临床肿瘤医生难以实时跟上这些临床进展并为患者选择最合适的个体化精准诊疗方案。

从NGS检测结果到转化为患者的个体化精准诊疗方案，需要跨越多个医学和科学的领域。因此，NGS在肿瘤临床实践中的应用需要实施MTB（分子肿瘤专家委员会）。3MTB在临床实践中的引入满足了不断增长的多元化的临床需求，已成为精准肿瘤学领域不可避免的热门话题。

什么是MTB？

提到MTB，就要先知道什么是MDT。

MDT（MultiDisciplinary Team），即多学科会诊，是由多个学科资深专家以共同讨论的方式，为患者制定个性化诊疗方案。是现代国际医学领域广为推崇的领先诊疗模式。

同传统专家会诊模式（没有标准化团队结构和科学医疗指南）相比，MDT模式团队有固定的会诊时间与规模，多位学科专家可以在第一时间综合分析患者病情，给患者制定最合理的治疗方案，避免误诊，极大的提高了医疗效率和质量。

▲ MDT vs 传统专家会诊 MTB（Molecular Tumor Board），即分子肿瘤专家委员会，是在MDT的基础上，联合一系列专注于分子生物学的专家，如肿瘤学家，分子病理学家，血液学家，基础科学家，遗传学家，生物信息学家等进行的一种新型多学科肿瘤专家会诊模式（将分子生物学作为一种影响治疗决策的工具），基于分子生物学相关证据，制定最合适的个体化诊疗方案。

▲ MTB的组成和功能

MTB的目的是针对标准系统治疗无反应的患者，根据其基因分析结果确定和讨论所有的潜在治疗策略。4,5MTB的讨论，不仅包括特定的分子变异，还包括与患者有关的所有特征（例如，体能状态、合并症等）。

MTB的建议应清楚地写在特别的（ad hoc）设计报告中，记录其参数，例如： ⑴ 驱动突变/拷贝数变异/结构变异，包括融合基因； ⑵ 可用药的分子变异； ⑶ 微卫星不稳定性（MSI）； ⑷ 肿瘤突变负荷（TMB）； ⑸ 提示耐药性的变化； ⑹ 遗传性肿瘤胚系变异； ⑺ MTB结论和建议；

⑻ 潜在可及的临床试验。

值得注意的是，⑼ 患者信息，⑽ 报告风格和内容（简明的报告和清晰的结果展示）及⑾ 结果的解释应始终出现在MTB报告中。MTB报告应列出基因名称和特定位点、检测的外显子或热点、分析发生易位产生融合基因的基因内含子序列、覆盖的基因组大小以评估TMB，以及检测的微卫星数量和类型以评估MSI状态。

▲ 临床实践中理想的MTB工作流程示意图

NCCN支持扩大MTB的社区实践！

近日，杜克癌症研究所（DCI，自1972年以来一直被公认为NCI指定的综合癌症中心）正在进行一个MTB项目，将MTB扩大到农村及服务不足的地区（包括北卡罗来纳州的几个县）。该项目得到了美国国家综合癌症网络（NCCN）肿瘤学研究计划的支持，并获得了NCCN的30万美元拨款。

先前的研究表明，当社区肿瘤学家参与提高分子检测率和遵循MTB治疗的建议时，患者可以更好地获得精准的癌症治疗。

此次杜克癌症研究所的MTB项目将集中在肺癌和甲状腺癌患者，这些患者可能有分子变异，可以使用FDA批准适应症内或超适应症的药物治疗。之所以选择这两个癌种，是因为治疗方法的可及性可能会使患者免于化疗和不那么有效的治疗方法的毒性，并可改善长期生存结果。

杜克癌症研究所的MTB包括来自不同领域的 ，包括病理学家，肿瘤学家，研究科学家，癌症遗传学家和临床试验协调员，他们审查患者的肿瘤基因检测报告并推荐最佳治疗方案。在确定治疗机会时，MTB还将考虑与患者可能患有的遗传性肿瘤综合征相关的胚系突变，并帮助他们的家人接受检查，以评估他们的癌症风险。

在杜克癌症研究所，大多数肿瘤医生会为转移性癌症患者订购NGS大panel的检测，并已与几家“首选诊断供应商”合作进行NGS检测分析，包括Foundation Medicine（FMI），Guardant Health，Caris和Invitae。此次的MTB项目将会与FMI开展合作，在患者接受FMI检测后，MTB通常会在一周内讨论他们的病例。

▲ 杜克癌症研究所的MTB服务

▲DMTB会议在讨论癌症个体化治疗方案

“精准肿瘤学领域正在迅速发展，越来越多的靶向疗法被批准用于具有特定基因变异的晚期癌症患者。为了向我们的患者提供这些前沿讯息，杜克大学卫生系统（DUHS）拥有强大且快速扩展的临床肿瘤测序计划，该计划为我们的患者提供最高质量和最全面的基因组分析测试。

此外，杜克分子肿瘤专家委员会 (DMTB) 旨在提供分子决策支持，推进基于分子生物标志物的临床研究，并在DUHS内培育精准肿瘤医学。在杜克癌症研究所（DCI）的支持下，DMTB每周举行一次会议，汇集了由病理学家、肿瘤学家、科学家、医学遗传学家和临床试验团队组成的多元化、多学科团队。

DMTB分析临床NGS测试的结果，并与患者的护理团队分享其见解。讨论包括临床最佳实践、基于特定突变谱的临床建议、临床试验匹配和医学遗传学转诊。分子分析数据由DMTB 存储，随着临床最佳实践的发展和新的治疗方案的出现，更新的建议会分发给患者护理团队。”

综合而言，越来越多的新靶向药物在多种癌症类型中显示出临床效益。新技术（如NGS）和新方法（如液体活检）的出现，使临床医生能够根据患者的基因变化更好地选择患者。因此，在精准医疗时代，不同专业技能的融合是必须的，MTB的建立可能是支持临床医生将新的科学知识转化为日常临床实践的最重要资产。基于靶点的肿瘤分类越来越多地被用于整合肿瘤的组织学分类，而组织学分类仍然是肿瘤诊断和治疗的支柱。

参考资料

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2.Perera-Bel J.et al.From somatic variants towards precision oncology: evidence-driven reporting of treatment options in molecular tumor boards.Genome Med.2018;10:18

3.Luchini Claudio,Lawlor Rita T,Milella Michele et al. Molecular Tumor Boards in Clinical Practice.[J] .Trends Cancer, 2020, 6: 738-744.

4.Li M.M. et al.Standards and guidelines for the interpretation and reporting of sequence variants in cancer: a joint consensus recommendation of the Association for Molecular Pathology, American Society of Clinical Oncology, and College of American Pathologists.J. Mol. Diagn.2017;19:4-23

5.Leichsenring J.et al.Variant classification in precision oncology.Int. J. Cancer.2019;145:2996-3010