BTK大战，百济神州率先闯入“全球决赛圈”

进入3月份年报季以来，不少白马股都出现令人大跌眼镜的滑坡，叠加“信达ODAC事件”、疫情对上海创新药中心的影响……整个创新药行业信心都亟待提振。

“研发-销售”的链条不能断。当下环境里，选择BD出海、产品直接出海，还是加强国内销售力量？这些关乎创新药企生死存亡的大事上，很多企业都在探求一个最优解。

海外授权，是近期不少创新药企的选择。3月以来，复宏汉霖、和铂医药、劲方医药、博奥信生物等都纷纷签下BD大单，提前回笼资金。

也有企业选择让产品直接出海。4月11日，百济神州发布消息，BTK抑制剂泽布替尼的一项全球3期临床实验最终结果公布：在治疗复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者的研究中，整体优于对照药品伊布替尼。而目前，泽布替尼已经在全球45个国家和地区获批。

这次临床试验的更新数据，意味着泽布替尼又一次在“头对头试验”中证实了作为全球“同类最佳”BTK抑制剂的潜力。

挑战伊布替尼核心市场CLL审批结果将在10月落地

伊布替尼是目前全球销售额排名第七的重磅品种，2021年卖了97.77亿美元。

CLL也就是国内俗称的“慢淋”，是BTK抑制剂市场的主战场。2019年美国国家综合癌症网络发布的CLL/SLL治疗指南中，伊布替尼单药成为所有一线治疗方案中唯一首选推荐方案。

2020年4月，伊布替尼在美国获批了第11个适应症。当时有机构统计，其中6个适应症都是在慢淋领域。

伊布替尼在慢淋上的全力布局，是与欧美患者特点密不可分的。山东省立医院血液科主任王欣曾介绍：“慢淋是西方国家成年人白血病中最常见的类型，西方人发病率在4-5/10万人左右。”

百济神州能直接切入伊布替尼的核心领域，靠的就是“头对头试验”。

2021年6月，百济神州披露泽布替尼3期ALPINE研究达到主要终点。今年4月11日，公司在披露的最终缓解评估中给出了进一步的具体数据：经独立审查委员会评估，泽布替尼治疗慢淋、小淋的总缓解率ORR达到80.4%，高于伊布替尼组的72.9%，显示出了优效性。

对此，百济神州全球研发负责人汪来也表示：“克服CLL的复发和治疗耐药是患者和临床医生面对的最难的挑战，这次更新的评估结果证明了泽布替尼用于CLL的潜力。”

这项ALPINE头对头试验，是泽布替尼全球开展的35项临床试验之一，在中、欧、美、澳、新等多个国家和地区招募了652名患者，试验的中位随访时间超过两年。

2019年，泽布替尼在美国首次获批上市，此后陆续在数十个国家获批了多个淋巴瘤适应症。而此次也是泽布替尼直接针对伊布替尼开展的第二项“头对头”试验。

头对头，意味着双方短兵相接，1V1单挑。这种试验投入大、风险高，因为一旦失败，就没人再会相信，药品也很难获批，所以过去很少有国内的企业开展头对头研究。今年出海失利的信达生物PD-1信迪利单抗，就被FDA要求补做头对头的全球多中心试验。

根据美国FDA的规则，今年10月22日，百济神州的泽布替尼也将得到针对CLL的新适应症申请的审评结果，由专家决定是否能在美国获批治疗慢淋新适应症。

剑指百亿市场销售国际化刚刚起步

多年来，百济神州一直给外界“烧钱”的印象，研发上一掷千金。

2021年年报显示，百济神州研发费用为14.6亿美元，约合人民币95亿元。

事实上，研发中耗资的重头就是3期临床，尤其是全球性研究。百济神州年报显示，公司目前在全球45个国家开展了超过100项临床试验，全球总入组人数超过14500人。其中，开展大规模的3期临床试验数量是38个。而头对头试验的成本更为复杂，除了试验费用，还须购买对照药品，这自然是一笔不小的开销。

那么，在全球研发试验大量投入，能否在未来转化为收益？

以泽布替尼为例，百济神州上述3期ALPINE临床研究在2019年就已经开启，而这笔投入换来的，是可能瓜分伊布替尼的近百亿美元市场的机会。

按照惯例，一旦突破美国市场，特别是拥有头对头研究的数据，在各个国家和地区的认可度会很高。泽布替尼目前就已经成功登陆全球45个国家和地区。

人人盯紧FDA，这是目前全球医药格局中无奈的选择，毕竟一旦挑战成功，收益巨大。和前些年普遍拿FDA当招牌装点门面不同，真的到了上市审批环节，才能看出硬实力差距。

好在，差距正在一点点缩小，中国药企也开始摸到FDA的门槛。

不过，在“研发全球化”之后，创新药企依然要面对“销售全球化”的难题。

如今如火如荼的中国创新药品出海，只是中国药企国际化进程的第一步。这条路不会一帆风顺，企业要有信心、也要有预期，资本市场更要有预期。而对企业来说，更重要的是前瞻性的预判和战略布局，以及在出海这条路上的全方位准备和投入。