2022AACR丨中山大学肿瘤防治中心徐瑞华团队获重要进展

2022年美国癌症研究协会（AACR）年会已接近收官阶段，多项临床III期研究结果也在当地时间12日的会议期间公布，奇点团队选择了其中两项重要研究成果，与大家进行分享。

CT223

一线Lorlatinib（劳拉替尼）与克唑替尼治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床试验（CROWN试验）的最新疗效和安全性

CROWN试验（Lorlatinib与克唑替尼治疗晚期ALK+NSCLC的随机3期临床试验）的中期分析显示，Lorlatinib改善了未经治疗的晚期间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌（ALK+NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）并显示了颅内（IC）活性，本次大会上报告了该试验最新的36个月随访数据。

296例既往未经治疗的晚期ALK+NSCLC患者按1:1随机分为两组，一组口服Lorlatinib（100 mg QD；n=149），另一组口服克唑替尼（250 mg BID；n=147）；按有无中枢神经系统转移和种族进行分层。主要终点：盲法独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的PFS、客观缓解（OR）、颅内客观缓解（IC-OR）、颅内进展时间（IC-TTP）、响应持续时间（DR）、颅内响应持续时间（IC-DR）（均通过BICR评估）和安全性。

截止2021年9月20日，Lorlatinib治疗组和克唑替尼治疗组中位随访时间分别为36.7个月和29.3个月，BICR评估的Lorlatinib治疗组和克唑替尼治疗组中位PFS分别为未达到（NR）[95% CI: NR-NR]和9.3个月（95% CI: 7.6-11.1），Lorlatinib治疗组疾病进展或死亡风险降低73%（HR=0.27, 95% CI: 0.18-0.39）。研究者评估的PFS与以上结果呈一致（见表）。

对于基线时有中枢神经系统转移的患者（Lorlatinib治疗组n=37/克唑替尼治疗组n=39），Lorlatinib治疗组与克唑替尼治疗组相比，颅内进展风险降低90%（HR=0.10, 95% CI: 0.04-0.27），而对于没有中枢神经系统转移的患者（Lorlatinib治疗组n=112/克唑替尼治疗组n=108）Lorlatinib治疗组颅内进展风险降低99.8%（HR=0.02, 95% CI: 0.002-0.14）。Lorlatinib治疗组与克唑替尼治疗组相比IC-OR、DR和IC-DR均有所改善（见表）。

Lorlatinib治疗组与克唑替尼治疗组3-4级不良事件（AEs）发生率分别为76%和57%，导致停药的不良事件发生率分别为7%和10%；未发现新的治疗相关不良事件的发生。

CROWN试验的最新长期数据证实，Lorlatinib用于未经治疗的ALK+非小细胞肺癌时疗效优于克唑替尼，未发现新的治疗相关不良事件的发生，无论是否有中枢神经系统转移均支持Lorlatinib在未经治疗的ALK+非小细胞肺癌患者中的应用。

CT226

特瑞普利单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂，用于复发或转移性鼻咽癌一线治疗的随机、双盲、3期临床研究JUPITER-02无进展生存期最终分析

既往无化疗复发或转移的鼻咽癌患者共289人按照1:1的比例随机分组：特瑞普利单抗240mg（n=146）或安慰剂（n=143）联合吉西他滨和顺铂每3周给药一次，给药6个周期；联合治疗后接续单药治疗：特瑞普利单抗或安慰剂每3周给药一次，直到疾病进展，出现患者无法忍受的毒性或者完成2年治疗。

患者分层因素为美国东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG -PS 评分，0 vs. 1）和疾病程度（复发vs. 原发性转移）。盲法独立评审委员会（BIRC）根据RECIST v1.1评估肿瘤治疗效果。在意向治疗人群中，主要终点是BIRC评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性评价。

在最终PFS分析中，截至2021年6月8日，特瑞普利单抗组和安慰剂组的中位随访时间分别为22.1个月和21.4个月。根据BIRC评估，特瑞普利单抗组的中位PFS明显长于安慰剂组：21.4个月vs. 8.2个月，HR=0.52（95% CI: 0.37-0.73），p。研究者评估的特瑞普利单抗治疗组中位PFS也显著长于安慰剂组：17.3个月 vs. 8.1个月，HR=0.43（95% CI: 0.31-0.58）， P

截至2021年6月8日，两组患者的中位OS均未达到，但特瑞普利单抗组呈现获益趋势，HR=0.59（95% CI: 0.37-0.94），P=0.024。在关键亚组（包括PD-L1表达亚组）中均能观察到特瑞普利单抗组PFS和OS的改善。

值得注意的是，患者血浆EB病毒DNA拷贝数从基线开始动态下降，这与良好的反应相关。研究中没有发现新的不良反应，两组≥3级不良事件（AEs，89.7% vs. 90.2%）和致命不良事件（2.7% vs 2.8%）发生率相似；然而，研究者判定的免疫相关不良反应（irAEs，53.4% vs. 21.7%）和≥3级irAEs（8.9% vs. 1.4%）在特瑞普利单抗治疗组更常见。

与单纯化疗相比，在GP化疗中加入特瑞普利单抗作为晚期鼻咽癌的一线治疗具有可控的安全性，并呈现了更好的无进展生存期和良好的总生存期趋势。

参考文献：

CT223:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20286

CT226:https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20289