国际庞贝病日｜除了庞贝病，这些罕见病孕产前检查也可防

（人民日报健康客户端 毛圆圆 李曌懿）

4月15日是国际庞贝病日，这类群体是不幸的，但又是幸运的。

之所以这么说，是因为庞贝病（又称为酸性麦芽糖酵素缺乏症、肝醣储积症第二型、糖原累积症第二型）虽然目前尚无法根治，但通过遗传咨询，在孕前通过对夫妻双方开展单基因遗传病的携带者筛查，可以预防、有效避免罕见病的发生。也可以结合第三代试管婴儿技术——胚胎植入前单基因遗传病检测技术，从源头将遗传病阻断。

人民日报健康客户端根据《罕见病诊疗指南（2019 年版）》不完全统计，还有这些罕见病也可以在孕产前筛查预防。

白化病：可通过胎儿镜产前诊断

白化病，是一种常染色体隐性遗传性皮肤病。产前诊断主要包括以下几种方式：

1.通过胎儿头皮或皮肤毛囊活检电镜诊断：观察黑素细胞中有无成熟的黑素小体。

2.通过胎儿镜直接观察诊断：方式为在孕19～27周，在B超引导下于羊水池最深处应用胎儿镜进入羊膜腔，观察胎儿头发颜色，进行白化病产前诊断。

3.产前基因诊断：首先明确家系中基因突变，然后在孕10～12周通过绒毛穿刺，提取胎儿基因组DNA进行分析，从而达到产前诊断的目的。

Alport 综合征：常有家族史，可进行遗传咨询

奥尔波特综合征，又称为Alport综合征，患者常有家族史。常染色体隐性遗传患者或X连锁遗传的男性患者病情进展较快，常于16～35岁进入终末期肾病；而常染色体显性遗传和X连锁遗传的女性患者多病程较为缓慢，肾功能衰竭出现较晚。

患者及基因携带者需要进行遗传咨询，必要时需要进行产前诊断。

窒息性胸腔失养症：在胎儿期可做超声检查诊断

窒息性胸腔失养症，又称为热纳综合征，主要临床特征为小而狭窄的胸腔、短肋骨、四肢短小、骨盆形状异常，伴因胸腔受限导致的肺发育不良及不同程度的呼吸困难，也可发生肾、肝、胰腺和视网膜异常。

如果产前超声检查出现特征性体征和症状，如股骨长与头围比值小于平均值3个标准差以上、NT值增加、肺发育不良、狭窄胸腔及胎儿呼吸动度减少，可能提示胎儿患有窒息性胸腔失养症。三维超声还可发现肋骨短小。

半乳糖血症：有家族史可通过羊水细胞对胎儿产前诊断

经典型半乳糖血症患儿常在围生期发病，在摄取母乳或含乳糖配方奶粉数天内，患儿会出现危及生命的并发症：喂养问题、腹泻、呕吐、低血糖、肝功能损伤、出血、黄疸、白内障。如果未及时治疗，可能会发生败血症、休克和死亡。

先证者（在遗传病的家系调查中最初在医院受到检查的患者）父母通常为无症状的半乳糖血症致病变异携带者。先证者的同胞成为患者或成为正常个体的概率均为25%，成为致病等位基因携带者的概率为50%。

当先证者基因诊断明确时，可以通过羊水细胞或绒毛膜细胞对胎儿进行产前诊断。对未经产前检查出生的高危新生儿，应进行红细胞半乳糖血症酶检测和（或）基因检测，以便早期筛查、诊断和治疗。

血友病：产前诊断以羊膜穿刺术和绒毛膜取样为手段

血友病主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。

作为X染色体连锁的隐性遗传病，通过基因检测确定致病基因，不仅可以判断患者产生抑制物的风险，指导治疗；还可以鉴别患者家系中的携带者，为产前诊断提供依据。

产前诊断以羊膜穿刺术和绒毛膜取样等技术为主要手段，对羊水、羊水细胞及绒毛膜进行遗传学分析，以判断胎儿的染色体或基因等是否正常。

不同怀孕阶段采用不同的取样方法，一般孕早期取绒毛（孕7～9周），孕中期经羊膜腔穿刺取羊水（孕16～20周）、经胎儿镜取胎儿标本（孕18～20周）、直接经腹壁取脐静脉血（孕 18周）等。

肝豆状核变性：患者父母再次生育再发风险为25%

肝豆状核变性为常染色体隐性遗传病，患者父母再次生育再发风险为25%。应对所有患者及其家庭成员提供必要的遗传咨询，对高风险胎儿进行产前诊断。

异戊酸血症：患者父母再次生育再发风险为25%

异戊酸血症为常染色体隐性遗传病，患者父母再次生育再发风险为25%。应对所有患者及其家庭成员提供必要的遗传咨询，对高风险胎儿进行产前诊断。

湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征：女性携带者传给男性后代概率为50%

湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征，是一种X连锁隐性遗传性疾病，以血小板减少伴血小板体积减小、湿疹、免疫缺陷三联征为主要表现，同时患者易患自身免疫性疾病和淋巴瘤。

女性携带者将致病突变位点传递给其男性后代的概率为50%。不除外发生一些新生突变。当先证者致病突变已知时，可对男性胎儿行产前诊断。可行羊毛膜、羊水细胞DNA测序、脐带血WASp流式检测等。

西安交通大学第一附属医院举办了罕见病多学科联合义诊。医院供图

威廉姆斯综合征：父母携带7q11.23微缺失，再次生育再发风险50%

威廉姆斯综合征，临床以心血管疾病、特殊面容、智力低下、生长发育障碍以及内分泌异常等为特点。

大多数威廉姆斯综合征患者的染色体微缺失为新发缺失，偶尔可见父母传递给子女的情况。父母携带7q11.23微缺失时，再次生育再发风险为50%；患者父母如不是患者，再次生育再发风险＜1%。应对所有患者及其家庭成员提供必要的遗传咨询，对高风险胎儿进行产前诊断。

结节性硬化症：1/3患者的父母之一也罹患结节性硬化症

结节性硬化症（TSC）主要表现为癫痫、智力障碍、皮肤白斑和面部血管纤维瘤等症状；约1/3成年女性患者出现肺部淋巴管肌瘤病（LAM）。

结节性硬化症是伴有癫痫和自闭症的最常见遗传病。约2/3的TSC患者没有家族史，1/3患者的父母之一也罹患结节性硬化症。如果父母之一诊断为结节性硬化症，其子女患病概率是50%。

结节性硬化症是一种常染色体显性遗传病，有效的干预策略是减少患儿的出生，对有生育需求的高危家庭，推荐基因检测，提供生育咨询，给予产前检查和诊断，达到优生优育的目标。

脊髓性肌萎缩症：想生育可通过试管培育，进行植入前诊断

脊髓性肌萎缩症（SMA）属于一种运动神经元性疾病，发病主要是因为常染色体隐性遗传导致，父母双方必须都携带此病致病基因，并且是都能把中国基因遗传给孩子，孩子才有可能遗传到此病，如没有，那孩子遗传到此病的可能只有20%左右。

在结婚前，可以先确定双方家庭中有没有SMA患者，同时进行基因筛查——携带者筛查检测。因为SMA是隐性遗传，进行基因筛查可以查出对方是否携带SMA缺陷基因。双方若有一方没有携带SMA基因，那么生下SMA宝宝可能性降低。

如果已经怀孕，且符合产前诊断适应症（如夫妻都是携带者、有生育过SMA患儿）可通过抽羊水或者绒毛活检，能够得知胎儿是否正常，是否需要终止妊娠。

如果夫妻双方都是携带者，生下SMA宝宝的可能性将占25%。如果想要宝宝，可以通过试管培育，进行植入前诊断，这样就不会生下SMA宝宝了。

视网膜母细胞瘤：45%的患者是遗传型

视网膜母细胞瘤（RB）是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤，其中，45%的患者是遗传型，子代有大约50%遗传该肿瘤的风险；其他是非遗传性型。

对于严重致盲致死性遗传性 RB，应开展RB1基因突变筛查。在明确RB1基因生殖细胞性突变的基础上，建议患者及其高风险亲属在孕前（人工受孕）或孕早期（孕8～10 周）到有资质的生殖中心咨询，及早进行胚胎或胎儿的基因突变检测，评估相关风险。