大脑中的免疫细胞竟是记忆遗忘的“主谋”

在我国科学家目前发现，用以免疫的小胶质细胞通过消除突触而引起记忆遗忘，同时进一步发现补体信号因子参加小胶质细胞介导的遗忘，并取决于记忆印迹细胞的活动。该科学研究于中国北京时间2月7日在国际顶级期刊《科学》线上发布。论文共同第一作者为浙大医科院2016级博士生王超和2017级博士生岳惠敏，通讯作者为浙江医学科院谷岩研究者和王朗副研究员。这一成果也被誉为“发现记忆遗忘的‘主谋’”，将来或对疾病导致的记忆损害和记忆丢失有更清楚的了解。

记忆是脑部最重要的功能之一，也是人们科学研究较多的脑功能之一。记忆随时在产生，而遗忘如影随行。海马体“坐落”于大脑丘脑和内侧颞叶中间，是承担记忆的编号和储存的一个重要脑区。在这儿，记忆信息被编码于一些神经元中，称作记忆印迹细胞。随着科学研究的发展，科技人员发现印迹细胞的重新激活是记忆提取的“发动机”，印迹细胞间的突触联系是存储记忆的“库房”。海马脑区中记忆是怎样随着时间而消退的呢？这个问题在科学界一直没获得充分的研究。

记忆码于记忆印迹细胞，而印迹细胞间的突触不仅是这种些细胞之间相联系的“桥梁”，并且也是存储记忆的“库房”。通过三年的研究，研究工作人员发现，小胶质细胞就好像“拆迁队”，把“桥梁”给拆除了，存储在其中的记忆信息也就无法持续传送下去，最后导致了记忆遗忘。

那麼实际是啥分子机制让原本是脑部“防御兵”的小胶质细胞“兼职”变成了“拆迁队”了呢？研究人员通过高像素高倍显微镜发现补体分子C1q不但与印迹细胞的一些树突棘共定位，还与PSD95一起存在于小胶质细胞溶酶体中，这提示补体信号通路可能介导了小胶质细胞对记忆印迹细胞突触的消除。

通过比照，研究人员发现在印痕细胞中阻断补体信号通路可以十分有效地抑制记忆的遗忘和印迹细胞激活率的降低。而C1q-补体信号通路就好像猎人的小狗狗，寻找并在记忆印迹细胞的一些突触做上做上标识，这样小胶质细胞如同拥有导航图一般，可以瞄准目标进行攻击，“一吃一个准”。

那麼为什么大家学习新知识，倘若总是复习，就不易遗忘，而没去复习没多久便会忘掉呢？科学研究人员通过下面的研究证实了这一点。课题组特异性地在记忆印迹细胞中导入了药理遗传学受体，通过注入药品CNO后，可以选择性抑止记忆印迹细胞的活动，让他们沒有那麼激动。这时科学研究人员发现，记忆的遗忘被加速了，如同不复习就非常容易遗忘。而这类加速的遗忘还可以被消除小胶质细胞或是阻隔补体成分通道所抑止。从另一个视角看来，复习便是让记忆印迹细胞和相应的突触联系更为活跃，好似把突触这座桥梁用钢筋混凝土加固了一样。相反，如果不复习，“桥”年久失修便会破旧，便会被小胶质细胞这一“拆迁队”鉴别并拆卸。

谷岩表示，随着科学研究的深深入，将来可能对疾病致使的记忆损伤和记忆遗失有更清楚的了解。从长久看来，此项工作也为研究长期记忆的推进和不良记忆的解决提供了创新性的基本埋下伏笔。

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