发现甲状腺结节后多久复查超声？一项随访10年研究带来的启示

“医生，我体检发现甲状腺上长了个结节，会不会癌变，要不要手术啊？”

这个问题在内分泌科门诊十分常见。的确，甲状腺结节的患病率在逐年增加。通常来说，常规的颈部甲状腺触诊能发现直径1 cm以上的结节，而随着超声技术的普及，以及超声图像越来越清晰，很多直径在1 cm以下的结节也能被发现。尽管90%以上的甲状腺结节是良性的，大多数无需特殊处理仅需随访，但超声诊断出“甲状腺结节”这种疾病，给患者心理上带来无形的压力。

近期，Clinical Endocrinology发表了一篇关于良性甲状腺结节随访10年的研究，评估其生长情况[1]。文章回顾分析了2007年1月至2009年3月在研究者所在医院接受超声引导下甲状腺结节细针穿刺抽吸活检（fine-needle aspiration cytology，FNA）的患者资料。

这项研究除外了囊性结节，对有多个甲状腺结节的患者，只选择单个结节进行FNA。结节显著增长定义为：至少2个结节直径增加20%，最小增加2 mm或体积变化超过50%。若复查超声提示结节显著增长则复查FNA。

行FNA的甲状腺结节中77.4%为良性

2007年1月至2009年3月，研究者共收集1248例接受甲状腺细FNA患者的数据，其中966例（77.4%）经病理细胞学检查后诊断为良性结节。在随访期间，289名患者失访，最终纳入677人，其中474名女性和203名男性，平均年龄为45.6岁（16-71岁）。677例患者中，374例为单发结节，410例为实性结节，267例为混合性结节。在所有患者中，657名（97%）受试者出生和生活在意大利北部。

表1 所有纳入患者的基线资料和甲状腺结节特征（表格来源：参考资料[1]）

10年随访显示，近83%患者甲状腺结节大小保持稳定

经过长达120个月的随访，559名（82.7%）患者的甲状腺结节大小保持稳定；大小变化明显的共117名，其中42名（6.2%）患者出现自发性结节缩小，75名（11.1%）患者出现结节明显生长，其中83%的结节生长发生在最初5年。

结节明显增大的75名患者复查FNA，结果显示3名（4%）患者病理细胞学检查报告为分化型甲状腺癌。体积增大的甲状腺结节中，最大直径由28.9±8.5 mm增加到31.1±7.7 mm，平均增加2 mm(P

图1 随访10年中甲状腺结节最大直径及体积随时间的变化，可见呈线性关系，空心圆圈表示增大结节，空心三角表示缩小结节（图片来源：参考资料[1]）

根据入组时结节的最大直径和体积对结节进行分层：

D1为19 mm，D2为20~29 mm，D3为30~39 mm，D4为≥40 mm；

V1为19.99 ml，V2为20~20.99 ml，V3为30~30.99 ml，V4≥40 ml

统计结果显示：D1-4分别占17%、44%、31%和8%，V1-4分别占46%、15%、31%和8%。

推测可能预测甲状腺结节生长的因素均无显著关系

研究者对可能影响结节生长的因素进行logistic回归分析，纳入因素包括性别、年龄、TSH、左旋甲状腺素治疗、单个结节、结节体积、结节最大直径、低回声和实行结节。将所有预测因素纳入logistic回归模型后发现，这些因素都与结节是否生长无显著关系。

表2 将可能预测甲状腺结节生长的因素纳入Logistic回归模型中，发现与结节生长均无显著关系（表格来源：参考资料[1]）

研究者也提出文章存在一定局限性，如人种的单一性、性别差异、缺乏甲状腺球蛋白抗体（antithyroglobulin antibody，TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（antiperoxidase antibody，TPOAb）数据，可能存在碘缺乏的干扰。

争议：甲状腺结节患者多久超声随访？

基于研究结果，研究者建议对良性结节在病理细胞学评估后2~5年进行超声检查，之后每4~5年复查一次。

目前，关于甲状腺结节进行超声随访时间的研究较少，也没有明确的结论。既往2项相关研究分别对良性甲状腺结节随访2~4年[2]和5年[3]，结果显示大多数结节没有增大，恶变或死亡风险极低。

美国甲状腺协会（American Thyroid Association，ATA）指南建议根据不同超声特征，如大小，回声，结节的性质等对病理证实过的良性结节进行分层，对高危良性结节建议6~12个月复查超声，并认为对极低风险的人群可不定期复查超声[4]。

美国临床内分泌学会（American Association of Clinical Endocrinologists，AACE）、美国内分泌学会（American College of Endocrinology，ACE）和意大利临床内分泌协会（Associazione Medici Endocrinologi，AME）建议对良性结节在FNA后12个月复查超声，若结节没有明显变化，则可在24个月后再复查超声。

中国甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊疗指南推荐，多数良性甲状腺结节随访间隔时间为6~12个月，暂未接受治疗的可疑恶性或恶性结节可缩短随访间隔[6]。