人源ECM实现全球突破，美柏生物开启颌面再生修复新纪元

2013年，垂直互联网平台的崛起带着医美的概念闯入了大众视野，其近5年的复合增长率高达34.7%，人们的求美追求也随之普遍化。

现今大众审美认知的不断变化，人们不再追求流程化的美，更多是立足个人特点与需求，正向预防衰老、纠正美学缺陷。颜究院发布的《2021医美行业白皮书》也证实了这一变化。抗衰、除皱等项目已经成为消费者的首要选择，成为最大的市场增长点。

市场求美需求的这一变化也吸引了资本市场的关注，多家上市公司布局抗衰注射产品，软银、IDG、北极光、高盛、高瓴、真格基金、云锋基金等顶级投资人更是争相在此布局。

市场求美需求已从物理填充向着自然再生抗衰方案转变

与此同时，以物理填充为主导的抗衰方案也不再能满足求美者需求，求美者更加期待基于科学的安全、自然的再生抗衰方案，从实质上延缓衰老，而非单一的物理填充。另一方面，以软组织和骨修复为主的颌面缺损修复领域也在发生同样的变化，由简单外形修复向着生物功能再生发展。两个百亿市场的加持下，颌面组织修复再生需求也不断扩大。从上游来看，这些再生填充产品主要分类两类，一类是相对传统的刺激再生材料，另一类则是以ECM胶原蛋白为代表的诱导再生材料。

ECM（Extracellular matrix）即细胞外基质，可以简单理解为细胞生长的“土壤”。不同的细胞需要不同的土壤滋养，形成不同的组织，如骨、软骨、脂肪、结缔组织。ECM在根本上实现了细胞生长环境的重塑，国内外已经大量将ECM应用于医学的组织修复产品（见下表）。然而ECM在颌面组织缺损修复该类产品应用还不充分，且都为动物来源的细胞外基。

ECM在医学领域的应用

美柏生物基于再生修复领域的十余年积累，构建了组织特异性细胞外基质的表达平台，并于2021年实现人源ECM细胞外基质体外规模化生产，成为全球人源ECM再生新材料产业化的开拓者，并将该技术原料应用于颌面组织的美学再生修复，致力于成为颌面组织美学功能修复的领导者。

积势蓄能 谋定后动

强者与学者的同频碰撞

不同领域的佼佼者在思维碰撞后一拍即合的同频前行，往往能产生奇妙的“化学反应”。美柏生物的创立，是三个不同领域的专业人士一拍即合，亦是技术壁垒突破后产业化探索。

肖锷博士曾是北京大学口腔医院口腔颌面外科分子生物学平台创始人。博士期间便开始从事颌面创伤相关的研究工作，在《Cell Host & Microbe》、《Stem cells》、《Theranostics》等杂志发表多篇干细胞相关论文。“从进化学的角度来说，面部的对称性与标准的身材代表着健康。人类的口腔颌面部在发声、咀嚼、美学、呼吸、面部表情等功能中具有重要作用。然而，高使用率及高暴露率使得口腔颌面部很容易受到缺损或缺陷。这会降低患者的生活质量、影响社交自信程度，也增加了对其自身和社会的经济负担。为这些问题带来解决方案，也是促使我创立美柏生物的初心。”他说道。

美柏生物联合创始人、董事长兼CTO肖锷博士

2019年，肖锷博士从北京大学口腔医院口腔颌面外科辞职，遇上从德国回来的应用材料专家魏强教授，两人从科研角度探索再生材料的产业应用。随后，具备多年跨国药企市场及运营经验的梅瑾琢女士的加入，促使美柏生物颌面再生技术真正迈向了市场化、产业化。

美柏生物实验室

凭着在再生填充材料领域的研究经验，美柏医药在第一轮融资后迅速构建起了组织特异性细胞外基质的表达平台，通过体外组织工程技术最大程度还原了人体细胞外基质复合胶原蛋白成分。

肖锷博士透露，这是全球体外组织工程人源ECM材料的首次突破，也是中国再生医学材料领域向世界的一次发声。

深度“一公里”，

做研发到生产的细节控

ECM诱导再生的核心，归根结底是对细胞生长环境重构。

在这一方面，魏强和肖锷博士的专长得以结合。“只有3D的环境刺激，才能分泌更多的胶原蛋白细胞和细胞外基质。”肖锷博士表示。他们通过对载体和培养基实现机械力学信号和生物学信号的模拟，从人源间充质干细胞载体到无血清培养基全部自主研发。

“我们希望通过从头到尾的研发创新来构建产品和企业的护城河。除了研发，医疗器械的工艺锻造同样重要，质控关乎品质。”他继续说道。

2020年，在拿到丹麓资本的投资后，肖锷博士告诉投资人，这笔钱要拿来建工厂。

全自动无菌灌装车间

“我们一直以国际大药厂的标准在要求自己，所以必须建立自己的无菌生产线。”他表示。2020年11月，美柏医药GMP工厂核心团队搭建完毕，并在2021年6月完成无菌灌装工厂建设。同年8月，公司一类产品上市，获得雅惠资本领投的A轮融资。自主研发的人源间充质干细胞载体使得其ECM材料不需要额外通过病毒、质粒等具有潜在风险的方法导入外源基因，结合同样自主研发的3D组织工程培养方案，生产成本得以降低，产能提高约15倍。

据悉，美柏生物拥有1500平方米的GMP无菌凝胶灌装车间，具备液体、凝胶、冻干粉等剂型的无菌生产能力，细胞外基质复合胶原蛋白冻干粉年生产值近10亿元人民币，预充针及西林瓶年产达80万支。

宽度“无界限”，

ECM材料应用“不止于美”

至于为何会选择医美方向的产品化，肖锷博士的回答很直接：“企业先要活下去。”但ECM材料的应用并不局限于医美，美柏生物的企业使命也“不止于美”。

颌面解刨层次图

ECM是所有细胞生长的机制。因此，除了皮肤，ECM材料还可以用于到骨膜、韧带、神经细胞，甚至心脏组织的再生。肖锷博士希望未来能够填补人源ECM再生填充的市场空白，也希望ECM能够依托美柏生物发挥应用领域的无限可能，迭代为成熟的ECM材料医用产品，回馈给社会更大的价值。

肖锷博士表示，他希望美柏生物成为优质的人源ECM原料供应商，同时也成为优秀再生修复器械研发企业，未来能够突破口腔修复膜、种植体骨诱导膜、肌肉、韧带、神经细胞外基质修复等更多医疗场景。

美柏生物实验室

作为一位颌面外科医生，肖锷博士希望将人源ECM材料应用于颌面软组织修复，帮助先天性唇腭裂畸形患者，以及后天颌面肿瘤切除或颌面外伤继发畸形患者恢复正常容貌。这也一直是美柏生物最大的驱动力。目前公司相应管线产品均在研发、注册中。美柏生物将不断开拓ECM材料的适用领域，提升组织特异性ECM原料和制剂生产能力，并通过对再生医学的不同应用场景的详细布局，不断提升人源ECM的医学价值。