免疫疗法TILs治疗是什么？这种肿瘤新疗法对肺癌有作用吗？

一个晚期肺癌病人，经过了九个月的治疗，几乎用遍了所有的化疗方案，PD1抑制剂也用过，但病情仍在进展，打算来上海入组临床试验，这个临床试验是TILs治疗。可惜因为疫情的原因无法来上海了，病情不等人，估计后面也没有机会了，只能一声叹息。

什么是TILs治疗？

TIL是肿瘤浸润淋巴细胞的缩写，严格的说是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等。1986年，免疫界泰斗Rosenberg及其团队首次在一位晚期的黑色素瘤患者手术切下来的肿瘤组织里发现，除了大量的肿瘤细胞外，还有一小部分淋巴细胞。

大家可能不知道，每个人体内都存在着抗肿瘤免疫。当机体免疫系统发现体内的癌细胞后，就会调动免疫大军深入到肿瘤组织内部，识别、抵抗和攻击癌细胞，而深入癌组织内部的淋巴细胞就是TIL。所以，肿瘤组织及周围这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞。它们能释放细胞毒素直接杀伤癌细胞，也能调节机体免疫功能。

然而，肿瘤组织中TIL数量极少，加上PD-1的抑制，免疫微环境的影响，这些淋巴细胞的作用受到极大的抑制，可以说“有心无力”，导致抗肿瘤免疫作用极其微弱。于是，研究人员将这一小部分极其宝贵的细胞提取出来，在体外进行大量的扩增，然后再回输到患者体内。这样无论是数量还是攻击能力，TIL都获得了“放大”，从而起到杀伤癌细胞的作用。

可见，TILs是一种基于细胞的新型免疫疗法。意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤，这是一种更安全的免疫疗法。

TILs效果如何？对肺癌有效吗？

梅琳达·巴契尼是全球第一位接受TILs细胞免疫疗法的超级幸存者，被诊断为晚期胆管癌的她已经成功跨过十年，从6个孩子的母亲变成了祖母，并且作为美国癌症Moonshot登月计划 去白宫参加了比赛，讲述她个人的故事。

一项黑色素瘤临床试验数据显示，转移性黑色素瘤患者的缓解率在49％至72％之间，超过20％的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解（CR）。在这些完全反应者中，3年生存率为100％，5年生存率为93％。值得一提的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。

肺癌方面，一项Ⅰ期临床结果公布：在12名可评估的非小细胞肺癌患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中2名患者达到持久的完全缓解。

美国TILs疗法已经在黑色素瘤和宫颈癌两大癌种获得了FDA授予的突破性疗法称号。基于前期的研究结果，TILs被认为是更优于CAR-T的一种过继性免疫疗法。如果未来上市，将称为实体瘤治疗的“新型武器”。