不明病因！欧美爆发儿童神秘肝炎，严重者需肝移植

近日，英国“率先”爆发儿童不明病因肝炎，已蔓延到美国和另外四个欧洲国家！据法新社报道，截至当地时间19日，英国已报告84例相关病例，患者年龄多为10岁以下，且过往身强体健、没有基础病。患儿发病后出现转氨酶显著升高，并伴有黄疸、腹泻、呕吐、腹痛等症状，少数会发烧。但无人检出急性肝炎的感染病毒，如甲、乙、丙、丁或戊型肝炎病毒。

截止4月12日，各国尚未报告死亡病例，但部分患儿病情危急，英国有6名患儿因急性肝功能衰竭，已接受肝移植。此外，1名西班牙患儿和2名美国患儿正在等待肝源。“儿童爆发严重急性肝炎的情况很少见，在不存在病毒感染或潜在健康问题的情况下爆发严重肝炎的情况，就更少了。”从医45年的儿科医生凯伦·兰德斯（Karen Landers）说道。因此，上述病例引发全球医学界关注。

世界卫生组织（WHO）于4月15日发文（图1），建议各国和地区保持警惕、加强调查。鉴于过去1个月报告数增加，以及病例搜索范围扩大，未来几天可能会发现更多潜藏病例。

图1 WHO发文（图源：WHO）

“令人费解的是，近百例患儿中，没有发现肝炎病毒感染的证据，也没有发现其他流行病学风险因素，比如国际旅行等。科学家和医生正在考虑其他可能，包括新冠等病毒感染，以及环境因素。”欧洲新闻台报道。

《欧洲监控》发文称，最早的“疾病诱因”猜测针对食物、饮水或玩具中的有毒物质。但调查、问询监护人后，这些可能性都已被初步排除。此外，英国、美国、西班牙对患儿进行病毒检测，排除甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒感染。细菌学检测也未发现异常。随后，研究人员将病毒筛检范围，扩大到那些不在急性肝炎常规检测范围内的病毒中，包括肠道病毒、水痘带状疱疹病毒、腺病毒等。

《欧洲监控》追踪的13名患儿中，有5人的腺病毒检测呈阳性。同时，美国已报告的9例患儿皆报告腺病毒阳性，其中有5人被确认为腺病毒-41型呈阳性。美国疾病预防和控制中心（CDC）发言人克里斯汀·诺德伦德（Kristen Nordlund）称，腺病毒可能是“罪魁祸首”。

腺病毒科病毒是幼儿发热性疾病的重要病因，最常引起上呼吸道综合征，也可致肺炎。较少情况下，可致消化系统、眼、泌尿生殖系统及神经系统疾病。在美国患儿中检出的腺病毒-41型，可导致儿童急性胃肠炎。大部分腺病毒疾病为自限性，但对免疫功能低下者来说，可能会发生致死性感染，健康儿童和成人偶有这种情况。

作为一种季节性传播的病毒，2-4月是腺病毒流行的高峰期。WHO指出，在上述患儿病例报告同期，英国观察到腺病毒传播活性增加。《欧洲监控》文章分析，若上述儿童急性肝炎确实是腺病毒感染导致，那它要么是一种具有独特临床综合征的新型变异株，要么是一种常规流行的腺病毒毒株，但对免疫力低下儿童有更严重影响。后一种情况可能是新冠大流行期间限制社交的结果。

“在新冠病毒流行期间，隔离在家的儿童与外界病原体接触减少、疏于锻炼，免疫功能大大降低。新冠防疫政策放宽后，孩子们复课、恢复社交活动，感染病毒的可能性明显增加，这其中就包括腺病毒感染。”英国诺丁汉大学病毒学教授威尔·厄尔文（Will Irving）说。

《欧洲监控》文章还提出，确诊不明急性肝炎的患儿都没接种新冠疫苗，部分患儿的新冠检测呈阳性，那么不明急性肝炎是否是奥密克戎谱系BA.2感染的结果？或出现一种致病性更强的新冠变异株？WHO指出，当下首要任务是确定病因，需要先对其他传染性和非传染性因素进行全面调查，以正确评估和管理风险，进而指导进一步的临床和公共卫生行动，理清风险因素。

题图来源：NYU Langone Health，仅用于学术交流。

撰文|乔维钧

排版|文竞择

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参考资料：

[1]https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.15.2200318

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