前沿｜在关键性临床试验之前评估研发成功率，诺华科学家发布新方法

▎药明康德内容团队编辑

将处于早期临床开发阶段的研发项目推进到关键性临床试验是一个重要的里程碑。虽然在早期临床试验中获得积极数据，能否在关键性临床试验中获得成功仍然具有很大的不确定性。研发机构需要在这种情况下就推进研发管线中哪个项目进入下一阶段做出艰难的决定。近期，诺华公司的研究人员在Clinical Pharmacology & Therapeutics上发表文章，介绍了该公司在关键性临床试验之前衡量研发项目成功率的一项举措。

这一称为成功可能性（probability of success, PoS）项目使用一个百分比数字来反映可能影响最终研发项目结果的多重不同风险，是一个协助关键决策的工具。文章摘要指出，虽然将研发项目推进关键性临床试验的决策非常关键，很多公司仍然经常依靠粗糙的行业基准指标（benchmark），而且这些指标可能被专家基于未明确记录的标准进行调整，从而导致过于乐观的估计。

该公司开发的PoS项目包括4个步骤，利用创新的贝叶斯方法合成所有相关证据。这一PoS框架具有系统性和高透明度的特征。它包括：

1. 获得量身定制的行业基准指标，每6-12个月更新一次，这对于细胞和基因疗法尤为重要。包括2b期项目和3期项目的疗效成功概率，NDA提交的批准概率，以及3期项目没有严重安全事件的概率。

2. 根据行业基准和2b期数据估计3期临床试验总体成功的概率。

3. 使用一种评分系统来估计监管机构批准和产品特征符合上市标准的概率。

4. 纳入和调整其它因素，反映特殊的无法预知事件的影响。

▲PoS项目框架（图片来源：参考资料[2]）

这篇文章以一款干扰素受体的开发为假想例子演示了诺华这一系统的评估过程，发现这款在研药物在3期临床试验中获得统计显著结果的几率为58%，最终符合上市标准的几率为25%，结合其它因素之后，最终这款假想药物的PoS为24%。

作者表示这一系统可能帮助药物研发机构做出更为明智的决定。他们也同时表示，这一指标并不是决定是否推进研发项目的唯一标准，“对于未竟医疗需求很高的疾病，即使是高风险的项目也可能获得支持。”

参考资料：

[1] How Novartis assesses a drug"s probability of success prior to the pivotal trial. Retrieved April 22, 2022, from https://endpts.com/how-novartis-assesses-a-drugs-probability-of-success-prior-to-the-pivotal-trial/

[2] Hampson et al., (2022). A New Comprehensive Approach to Assess the Probability of Success of Development Programs Before Pivotal Trials. Clinical Pharmacology & Therapeutics, https://doi.org/10.1002/cpt.2488

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