为啥越来越多男性得了前列腺癌?医生直言:与这10件事有关
作者:美国国家癌症研究所(NCI)
1、年龄
随着年龄的增长,前列腺癌发病率急剧上升。
尽管这种疾病在 50 岁以下的男性中非常罕见,但此后发病率呈指数级增长。
1992年开展的一项英格兰和威尔士流行病学统计调查显示,男性前列腺癌发病率随年龄增大而明显上升:
50~56岁:8‰
60~64岁:68‰
70~74岁:260‰
75~79岁:406‰
图片来源:站酷海洛
2、家族病史
在诊断为前列腺癌的男性中,约有 15% 患者的一级男性亲属(如兄弟、父亲)患有前列腺癌,而在美国人群中这一比例约为 8%。
大约 9% 的前列腺癌可能是遗传易感基因引起的。
某些研究者开展了疾病相关基因分析,在部分家族中发现一种罕见的常染色体基因可能致癌,但现有大量证据表明前列腺癌的遗传机制可能相当复杂。
3、激素水平
前列腺的发育依赖于胎儿时期睾丸分泌二氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)。
睾酮在 5-α 还原酶的作用下生成二氢睾酮,继而引起中肾管结构男性化和内生殖腺发育。
二氢睾酮对雄激素受体的亲和力是睾酮的 4 到 50 倍,而正是二氢睾酮促进了正常的前列腺发育。
其他证据表明,前列腺对雄激素的累积暴露程度与前列腺癌风险增加有关,支持这一结论的证据包括:
青春期前被去势的男性不会发生良性前列腺增生和前列腺癌。
几乎所有形式的雄激素缺乏都会导致前列腺退化、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)水平下降、前列腺癌细胞和上皮细胞凋亡,以及前列腺癌患者的治疗反应(抗雄激素治疗)。
两项使用 5-α 还原酶抑制剂(非那雄胺和度他雄胺)的大型预防性化疗试验的结果表明,前列腺内的雄激素水平会影响前列腺癌发生的风险。
在这两项研究中,前列腺癌的总体发病风险有所降低,然而高级别前列癌的风险则有所上升。
4、种族
黑人中前列腺癌的发病率和死亡风险更高,白人为中等水平,而日裔人群的比例最低。
关于这些结果的病因学数据存在相互矛盾,但有研究证据表明,医疗保健水平可能对患者的临床结局有一定程度的影响。
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5、膳食脂肪
令人感兴趣的是,一项观察性研究结果显示,尽管在全世界范围内,潜在的(隐匿性,具有组织学改变)前列腺癌发病率是相似的,但临床真正的发病率却因国家而异,甚至差异可高达 20 倍。
此前的研究已经证明,一个国家的前列腺癌相关死亡率与该国人均消耗的脂肪总热量之间存在直接关系。
对日裔人群的研究表明,日本本土居民患临床前列腺癌的风险最低,第一代日裔美国人具有中等风险,随后几代日裔美国人的患病风险已经与美国人相当。
前列腺癌动物模型研究显示,低脂饮食组的肿瘤生长速度较低。
许多病例对照研究均表明,饮食中的脂肪含量与前列腺癌风险之间存在相关性,但此类研究尚未达成统一的结论。
动物来源的脂肪似乎与前列腺癌风险升高关系最为密切。
美国在1996年宣布癌症死亡率下降,这很可能就是因为在此期间美国人群的饮食脂肪摄入量减少所致。
前列腺癌和饮食脂肪之间存在关联的原因尚不清楚。目前,研究者们已经提出了以下几个假设:
饮食脂肪可能增加血清雄激素水平,从而增加患前列腺癌的风险。
某些类型的脂肪酸或其代谢产物,可能诱发前列腺癌或促进前列腺癌的病情进展。
此外,一项动物模型试验表明,大鼠怀孕期间高脂饮食可导致其雄性后代患前列腺癌的几率显著升高。
6、乳制品和钙
对 10 项队列研究(8 项来自美国,2 项来自欧洲)进行的一项荟萃分析表明:与乳制品摄入量最低组相比,乳制品摄入量最高组的前列腺癌风险增加 11%;
与钙摄入量最低组相比,钙摄入量最高组的前列腺癌风险增加 39%。
此外,乳制品和钙摄入最高组的晚期前列腺癌发病风险,相比最低组分别增加 33% 和 46%。
因此,乳制品和钙摄入较多可能增加前列腺癌的发病风险,尽管增加的程度较小。
7、复合维生素
一项纳入将近 30 万男性的大型研究显示,经常服用复合维生素与早期或局限性前列腺癌的发病风险没有关联;
然而,过量服用复合维生素的男性发生晚期和致命性前列腺癌的风险明显上升。
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8、叶酸
1994~2006年开展的一项随机、安慰剂对照临床试验,旨在探讨阿司匹林/叶酸能否预防结直肠癌。
结果发现,每天服用 1 毫克叶酸补充剂会增加前列腺癌的患病风险。
然而,在未服用复合维生素的人群中,饮食和血液中的叶酸水平较高似乎有助降低前列腺癌风险。
上述结果提示,叶酸在前列腺癌发病过程中可能发挥非常复杂的作用。
9、镉暴露
镉暴露可能与镍镉电池生产过程或镉回收厂的冶炼过程中发生职业暴露有关,也可能与吸入香烟烟雾有关。
早期研究表明,镉暴露与前列腺癌风险之间存在明显的相关性,但一些设计严谨的临床试验并未发现其间的关联。
10、二恶英暴露
二恶英(tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)是一种除草剂污染物,与农用除草剂中许多成分相似。
不过,美国国家科学院医学研究所(National Academy of Sciences Institute of Medicine)发表了一篇综述,对之前发表的有关二恶英与前列腺癌风险之间关系的研究进行了回顾,最终分析认为,二恶英暴露与前列腺癌之间的关系无法定论。
参考文献:
[1] National Cancer Institute(NCI).Prostate Cancer Prevention (PDQ)–Health Professional Version[DB/OL].https://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-prevention-pdq#section/_17,2018-03-02/2018-08-15.
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