让癌细胞内部发生“大膨胀”，这种分子有望成为抗癌新疗法？

▎药明康德内容团队编辑

由于缺乏针对性的靶点，三阴性乳腺癌患者的临床治疗效果总是不够理想。不过，《自然-癌症》的新研究找到了一种新的化合物，可以有效地对这类癌细胞形成精准打击，或许能够在未来成为新的抗癌药物。

得克萨斯大学西南医学中心的Ganesh Raj教授和同事在2017年发现了一种名为ERX-11的化合物，可以有效地针对雌激素受体（ER）发挥作用，这种受体在许多乳腺癌中会表达。

为了找到更多有效的候选药物，Raj教授在此基础上开始比较不同药物在ER阳性乳腺癌和其他乳腺癌类型中的作用。

时隔5年，他们又发现了一种新的化合物ERX-41，它不仅能够有效杀死ER阳性的乳腺癌细胞，并且还能对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞发挥作用。研究中，有超过20种TNBC细胞系都对ERX-41表现出了高度敏感性。

后续的小鼠实验中，研究者首先向免疫缺陷小鼠移植了多种乳腺癌细胞，当肿瘤生长之后，他们通过口服和注射两种方式给实验小鼠进行了ERX-41治疗。

▲癌细胞内膨胀的内质网（图片来源：参考资料[1], credit: UT Southwestern Medical Center）

一段时间后，这些肿瘤的体积开始显著缩小，并且其他正常细胞的功能并不会出现损伤，小鼠也没有出现明显的药物毒性。这提示ERX-41在清除乳腺癌细胞时也能保持可靠的安全性。

通过对癌细胞的观察，研究者发现ERX-41处理之后，细胞内部的内质网会明显发生扩大和膨胀。内质网是负责蛋白折叠的重要细胞器，但是ERX-41的出现会使得参与蛋白折叠过程的溶酶体酸性脂肪酶A失活，从而让内质网应激增加，最后导致细胞死亡。

除了乳腺癌细胞系，ERX-41同样可以在其他癌细胞中引起内质网应激，研究测试的对象还包括胰腺癌、卵巢癌细胞等。

“我们发现了癌细胞的一个容易攻击的靶点，ERX-41或许能以此为癌症治疗开辟全新的一种方式，”Raj教授表示。

参考资料：

[1] Promising compound kills range of hard-to-treat cancers by targeting a previously undiscovered vulnerability. Retrieved June 7th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/955062

更多推荐

点个“在看”再走吧~