【焦点热闻】阿尔茨海默病还可能是这样来的？新研究发现或促进新靶点诞生

▎药明康德内容团队编辑

据曼彻斯特大学的一项新研究，我们对阿尔茨海默病的病理机制理解再次取得了新的突破。研究发现，疾病发生过程中，大脑血管发生了一些此前没有发现的细微变化，从而影响了大脑功能。相关论文已经发表在《美国科学院院刊》上。

(资料图)

阿尔茨海默病机制研究中，最经典的理论之一认为淀粉样蛋白Aβ不断积累，逐渐形成的淀粉样蛋白斑块对脑细胞造成了严重破坏，导致大脑功能受损。

但之前的一些研究线索提示，阿尔茨海默病患者大脑的血液供应其实也是存在异常的，但是原因并不清楚。

这一次，新研究指出这可能还是淀粉样蛋白干的坏事。研究者发现，一类淀粉样蛋白Aβ1-40的蛋白分子不大，但是却会在大脑中细小的动脉聚集，从而减少了供应给大脑的血流。

我们的大脑表面其实会布满细微的动脉血管，也被称作软脑膜动脉。尽管这些动脉很小，但是它们保证了大脑的血液和氧气正常供应。

当这些动脉因某些原因变得狭窄，那大脑的许多营养供应就会滞后。长此以往，大脑就可能产生记忆衰退等认知功能方面的问题。

图片来源：123RF

研究者发现，当Aβ 1-40出现在软脑膜动脉中时，会破坏血管壁细胞中另一种BK蛋白的活性。BK蛋白原本负责传达着血管扩增的信号，但是Aβ 1-40的出现直接关闭了信号，导致血管越来越狭窄。

研究者在体外设法将软脑膜动脉置入含有Aβ 1-40的培养环境中。一个小时后，他们检测了血管细胞的功能，结果仍然发现BK蛋白信号被减弱了。

这也说明Aβ确实在脑细胞之外，也在对大脑功能产生负面影响。当然，研究者下一步想分析Aβ 1-40具体是怎样阻断了BK蛋白的功能，这样就能找到可以针对的靶点来阻止软脑膜动脉狭窄的发生。

“目前，科学界已经有超过500种用于治疗阿尔茨海默病的试验药物，但考虑的针对目标都是神经细胞，”新研究作者之一Adam Greenstein博士表示，“但是我们现在有可能找到针对脑部微小血管的候选药物。”

参考资料：

[1] Blood vessel breakthrough major steptowards Alzheimer"s treatment. Retrieved June 21, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-06-blood-vessel-breakthrough-major-alzheimer.html

[2]Functionally linked potassium channel activity in cerebral endothelial and smooth muscle cells is compromised in Alzheimer"s disease, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2204581119.

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