全球消息！时间就是大脑！《柳叶刀》重磅：中风“急救药”又有新选择！

▎药明康德内容团队编辑

卒中（俗称中风）是致残和致死的主要疾病之一。急性缺血性卒中约占所有类型卒中的80%，其治疗关键在于尽早开通阻塞血管，以及挽救缺血半暗带。静脉溶栓是最主要的恢复血流的措施，而有效挽救半暗带组织时间窗或为4.5小时以内。当前，阿替普酶是静脉溶栓中的标准药物治疗方法。

2022年6月29日，《柳叶刀》（THE LANCET）重磅发表AcT研究的结果。研究提供了强有力的证据证实，在急性缺血性卒中的患者中，替奈普酶和活性对照药物（阿替普酶）的疗效、对患者生活质量的影响以及安全性预后结果相当。研究结果支持将替奈普酶作为急性缺血性卒中标准静脉溶栓的替代药物。

(资料图片)

论文指出，当前这项研究系“首个显示急性缺血性卒中症状发作4.5h内，采用替奈普酶静脉溶栓治疗，其疗效、安全性与阿替普酶相当的3期随机对照试验”。论文作者强调，这项研究的成果“有望彻底改变当前全球卒中治疗的格局”！

截图来源：THE LANCET

阿替普酶（静脉推注+滴注）是发病时间＜4.5小时的急性缺血性卒中的标准治疗方法。替奈普酶是阿替普酶基因修饰后的产物，具有给药便利性高（包括给药速度快，仅需单次推注）、半衰期长、特异性高等优点。

截至目前为止，对于符合静脉溶栓标准的急性缺血性卒中患者而言，尚未有充分的研究证据揭示替奈普酶（0.25 mg/kg）与既往标准治疗方法之间的疗效有何差异。

当前这项研究（AcT试验）旨在探索与标准疗法相比，替奈普酶单次推注是否能提高患者的再灌注水平。AcT试验是一项多中心、标签开放、平行组、登记关联、随机、对照试验，共纳入加拿大22家初级卒中中心、综合卒中中心的患者入组。

患者纳入标准包括：年龄≥18岁；因缺血性卒中导致致残性神经功能缺损（症状发作后4.5小时内）；符合溶栓条件。

符合纳入标准的患者以1：1的比例，被随机分配接受替奈普酶或活性对照药物静脉溶栓治疗。具体用药剂量为：

替奈普酶：0.25 mg/kg，最大剂量25 mg（单次推注）；

活性对照：0.9 mg/kg，最大剂量90 mg（初次推注10%剂量，剩余90%剂量1小时内输注）。

研究主要终点为：治疗90-120天后，改良Rankin量表（mRS，用于衡量脑卒中后患者的神经功能恢复状况）评分为0分（完全没有症状）以及1分（尽管有症状，但未见明显残障）的患者比例。此外，研究还对所有接受溶栓药物治疗的患者的安全性进行了评估。

研究显示，2019年12月10日至2022年1月25日期间，共有1600例患者入组，并被随机分配至替奈普酶组（n=816）或活性对照组（n=784）。共有1577例患者（中位年龄74岁；男性占52.1%）最终被纳入ITT人群进行分析，其中替奈普酶和活性对照组分别有806和771例。

分析结果显示：截至2022年1月21日，两组患者中位随访时间为97天。替奈普酶组和活性对照组分别有36.9%（296/802）和34.8%（266/765）的患者在治疗后90-120天mRS评分为0-1。两组患者主要终点风险差异为2.1%（95%CI：2.6-6.9），达到研究预设非劣效性阈值。

▲两组ITT人群疗效差异（图片来源：参考资料[1]）

此外，安全性方面，替奈普酶组和活性对照组分别有3.4%（27/800）和3.2%（24/763）的患者在治疗后24小时内出现症状性脑出血；替奈普酶组和活性对照组分别有15.3%（122/796）和15.4%（117/763）的患者在治疗开始后的90天内死亡。两组患者的安全性结果并无明显差异。

总体而言，对于符合溶栓标准的急性缺血性卒中患者而言，替奈普酶静脉溶栓在主要终点方面的结果（mRS评分为0-1）并不劣于活性对照药物。此外，替奈普酶和活性对照药物治疗对于患者安全性（如症状性脑出血、颅外出血或90天死亡率）、功能性或生活质量预后方面的影响也无显著差异。

论文强调，对于符合溶栓标准的急性缺血性卒中患者而言，替奈普酶静脉溶栓是阿替普酶的合理替代选择。研究较大的样本量，以及多个次要终点、亚组之间一致性的结果，均证实试验结果具有普遍性。