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▎药明康德内容团队编辑

近日，一项针对肠道微生物组的研究发现，膳食和进食安排可能会影响机体出现肥胖或不健康倾向。加州大学圣地亚哥分校的研究团队在小鼠模型中进行了实验并评估了限时喂养如何影响食物消化和整体的代谢健康，他们发现在固定的时间段进食（即限时进食）可以部分恢复因肥胖所导致的回肠微生物组和转录组的动态节律异常，并改善机体代谢状况。这些研究结果于近日发表在《细胞报告》期刊上。

【资料图】

肠道微生物组在许多生理过程中发挥着至关重要的作用，例如食物消化和营养吸收、维生素合成以及免疫系统的发育和编程。近来已有研究揭示了肠道微生物组的另一个重要作用：调节肠道和肝脏的昼夜节律。饮食和进食/禁食周期驱动着肠道腔内环境中微生物群落和次级代谢物的昼夜节律性“振荡”，这种振荡对于外周生物钟的调节以及负责调控葡萄糖、胆固醇和脂肪酸稳态的肝肠代谢调控因子的昼夜表达是必要的，因此，研究者认为进食/禁食周期对于调控机体代谢健康可能有着重要影响。

在本研究中，研究人员在三组小鼠中研究了限时进食（TRF）是如何影响肠道中食物的消化吸收：其中一组小鼠饲喂正常卡路里的饲料并且可以随时进食；另一组小鼠饲喂高脂饮食但采用TRF方案；第三组小鼠饲喂高脂饮食并且可以随时进食。他们发现饮食诱导的肥胖会导致不规律的肠道微生物组节律和肠道“时钟”的调控信号异常，并造成回肠微生物组的组成和转录组变化。对小鼠实行TRF方案可以在一定程度上逆转因肥胖所导致的回肠微生物组和转录组节律异常。进一步的研究发现，TRF增加了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的释放、并改变了回肠胆汁酸池和FXR受体信号，以此改善机体的代谢状况。

这些结果为未来针对肠道功能的研究以及治疗提供了启示，比如药物如何根据摄入时的状态和时间点与肠道相互作用。了解肠道反应和进食安排可能对于肥胖及2型糖尿病的治疗具有重要意义。

▲本研究的图解（图片来源：参考资料[1]）

多年来，科学家们针对限时进食进行了多项研究，以寻找预防或治疗肥胖的方法。今年2月，中国的研究团队比较了不同TRF方案对非肥胖的健康受试者的影响，该研究将胰岛素抵抗作为主要终点。试验开展五周后，接受TRF的受试者出现胰岛素敏感性提高、体重和体脂减少、肠道微生物多样性增加以及空腹血糖降低等表现，提示着代谢状况得到了改善。然而，4月发表在《新英格兰医学杂志》的另一项研究结果却大为不同，该研究在肥胖受试者中进行了TRF试验，发现TRF在减少体重、体脂或代谢风险因素等方面的影响与每日卡路里限制相比显得微不足道。围绕TRF所开展的研究结果各有不同，关于TRF对于肥胖控制及代谢的影响目前仍是百家争鸣。

针对这一研究问题，本文的通讯作者Amir Zarrinpar博士在新闻稿中表示“使用TRF方案来限制食物摄取不仅逆转了受不健康状态影响的肠道昼夜节律，而且还可能通过新的分子通路发挥作用。微生物组与宿主之间的关系非常复杂，对微生物组的深入研究有助于了解宿主的胃肠功能和健康”。

参考资料：

[1] Dantas Machado, Ana Carolina et al. “Diet and feeding pattern modulate diurnal dynamics of the ileal microbiome and transcriptome.” Cell reports vol. 40,1 (2022): 111008. doi:10.1016/j.celrep.2022.111008

[2] Study Suggests Time-Restricted Feeding Could Be Key to Combat Obesity, Retrieved July 7th,2022,from https://www.biospace.com/article/time-restricted-feeding-could-be-the-key-to-combat-obesity-says-study/

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