世界信息:推行HPV疫苗接种1剂！英国率先响应WHO建议，我国未来是否会调整？

来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品

作者/魏 笑

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编辑/徐 旭

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8月5日，英国疫苗接种和免疫联合委员会（JCVI）发表声明建议，将青少年常规HPV疫苗接种从2剂改为1剂。

实际上，JCVI近几年来一直在寻找强有力的证据支撑HPV疫苗接种转向1剂。近日，在审查了最新证据后，JCVI指出在预防青少年HPV引起的癌症方面，1剂疫苗和2剂疫苗一样有效，并于8月5日提出接种程序修改建议。

今年，世界卫生组织（WHO）于4月4日-7日召开了免疫战略专家组（SAGE）会议，对1剂次人乳头瘤病毒 (HPV)疫苗接种的证据进行了审议。专家组审议认为，只接种1剂次HPV疫苗，可以产生和2-3剂次同样的免疫效果，可有效预防由HPV感染引起的宫颈癌。

WHO的建议正成为全球宫颈癌防控工作的重要转折点，而此次英国率先调整HPV疫苗的接种剂次或将在全球形成示范效应，大大加快这一转折进程。

那么，未来我国HPV疫苗接种是否应调整接种剂次？有专家指出，目前我国HPV疫苗接种刚刚开始，至今覆盖率不高，目前仅有在临床试验中的数据，还缺乏我国真实世界的研究数据，因此其认为在我国推荐实施还需要积累更多证据。

此外，北京协和医学院群医学及公共卫生学院乔友林教授日前在接受21世纪经济报道专访时表示，打几针是根据临床试验来决定的。如果试验时是三针，那就要打三针。国际上广泛接受的是对小年龄组（15岁以下）采用两剂制，其余年龄组采用三剂制。但由于疫苗短缺，有些地方（如印度）用一些观察型研究数据发现打一针也有效果，于是提出了只需接种一剂的看法。

不过乔友林强调，WHO提出一剂制所用的也是观察型研究数据，并非严格的临床试验。也曾有机构在非洲进行了一剂式的临床试验，但最长观察时间只有十八个月，连癌前病变所需的至少三年半随访时间都还没有达到。目前国际上只有英国打算推行一剂式。“我国具体要接种几剂，还是要以国家药监局的审批为准。”

接种单剂次同样有效

英国最近公布的证据表明，HPV疫苗项目已将12至13岁接种疫苗的年轻女性的宫颈癌发病率降低了87%，并最终将拯救数千人的生命。

目前英国针对12至13岁青少年的HPV疫苗接种项目为2剂接种程序。根据新的建议，所有年轻人都将接种1剂疫苗。

英国健康安全局流行病学家顾问Vanessa Saliba博士指出；“人乳头瘤病毒（HPV）疫苗对宫颈癌提供了极好的保护，也应该可以预防女性和男性的一系列其他癌症。JCVI的建议是基于令人信服的证据，该证据表明1剂HPV疫苗与2剂疫苗一样有效，这与世界卫生组织最近的建议一致。”

4月11日，世界卫生组织（WHO）在其官网发布消息，WHO于4月4日-7日召开了免疫战略专家组（SAGE）会议，对1剂次人乳头瘤病毒 (HPV)疫苗接种的证据进行了审议。专家组审议认为，只接种1剂次HPV疫苗，可以产生和2-3剂次同样的免疫效果，可有效预防由HPV感染引起的宫颈癌。

值得注意的是，JCVI关于改为1剂的建议适用于25岁以下的所有人，包括同性恋和双性恋男子以及其它男男性行为者（GBMSM）。任何25岁或以上的GBMSM将继续提供2剂。艾滋病患者无论任何年龄，需要接种3剂HPV疫苗。

而SAGE建议采用的免疫程序是，9-20岁女性接种1剂次或2剂次；20岁以上女性接种2剂次（间隔6个月）。

尽管JCVI与SAGE建议的接种程序有所不同，但其均认为单剂次接种可以产生和2-3剂次同样的免疫效果。

世卫组织助理总干事 Nothemba Simelela指出，单剂次接种的成本更低、占用资源更少，且更容易管理。也让针对不同年龄段的补种运动更容易开展，减少了需要跟踪管理多次接种带来的挑战，节省下来的卫生经费和人力资源可以用于其他卫生优先事项。

事实上针对1剂次HPV疫苗接种的考虑由来已久。帕斯适宜卫生科技组织（PATH）曾公布了《1剂次HPV疫苗接种的现有证据及其对政策的影响》报告。

上述研究报告指出，自第一支HPV疫苗获批使用已经有15年时间，但15岁以下女孩的疫苗接种率增长非常缓慢，到2019年全球这一群体的接种率仅达到15%左右。这远低于世卫组织消除宫颈癌倡议的到2030年覆盖率达到90%的目标。由于价格等原因许多国家难以实现两剂次的HPV疫苗接种高覆盖率，尤其是近年来HPV疫苗供应不足也阻碍了疫苗广泛覆盖和推广。

上述研究报告认为，1剂次的接种方案可以大幅降低成本和接种工作实施难度，可以提高HPV疫苗接种覆盖率，有助于更多国家将其纳入免疫规划。此外，与为较少的女孩接种2剂疫苗相比，为更多的女孩接种单剂疫苗将避免更多的宫颈癌病例的发生。

我国是否会调整接种剂次？

截至目前，我国上市的HPV疫苗总共有5种。其中两种国产产品为万泰生物和沃森生物的二价HPV疫苗，另外还有三种进口HPV疫苗，即葛兰素史克的二价HPV疫苗、默沙东的四价和九价HPV疫苗。

湖北省妇幼保健院妇科主任医师李艳丽曾指出，目前二价疫苗、四价疫苗和九价疫苗，不同疫苗具体接种间隔的时间有所区别，总体而言，6个月之内接种完毕较好，最迟可以推迟至1年接种完毕。

对于进口HPV疫苗，其中二价疫苗需要接种三次，接种的时间是0、1、6，即接种以后再过1月接种一次，到第六个月再接种1次；四价、九价疫苗也需要接种三次，均为0、2、6方案，即接种后过2个月再接种第二针，到6个月时接种第三针。

对于国产二价疫苗，国产二价疫苗14岁以上人群同样接种3针，6个月之内接种完毕，但国产的二价疫苗有年龄范围，未满14岁人群接种国产二价疫苗，只需要接种2针。

另外，接种新冠疫苗和HPV疫苗之间间隔需要2周以上。如果接种免疫球蛋白或白蛋白类制品，接种HPV疫苗，与制品的接种之间，需要间隔1个月以上。

由此可见，目前我国上市的5种HPV疫苗基本需接种3针，而对于两款国产二价HPV疫苗，9-14岁女性也可采用2针接种程序。

目前我国适龄接种人群总体规模由3.4亿增长至3.66亿左右，已接种人群数量约为2000万人，整体接种率不到6%。不过，随着国内相关企业产能的不断扩大，以及未来有望实现单剂次接种，我国整体接种率将不断提升，更有利于宫颈癌防控工作推进。

针对WHO的建议，在我国HPV疫苗接种是否应减少剂次？CSCCP主任委员、北京大学人民医院魏丽惠教授曾表示：“我国HPV疫苗接种刚刚开始，至今覆盖率不高，目前仅有在临床试验中的数据，还缺乏我国真实世界的研究数据。作为全球只接种1剂次HPV疫苗有证据推荐，我认为在我国推荐实施还需要积累更多证据，还需要进一步观察。目前，我们仍然按照国家药监局批准说明书里的接种方案，推荐三剂次的接种方案，国产二价疫苗在9-14岁接种二剂次的方案。”

关于我们国家是否需要调整现有的免疫策略？魏丽惠表示：“鉴于我国人口众多，HPV疫苗需求量大，目前的疫苗不能满足我国女性接种需求。另外，对接种HPV疫苗获益最大的9~14岁女孩接种率仅不到2%，因此我们仍然提倡三剂次全程接种；提倡青少年女性尽早接种；提倡接种比不接种好。面对我国国情，我们期待能有更多的HPV疫苗问世，也期待针对我国女性有更多的真实世界研究，包括接种剂次效果的研究问世。”

万泰生物也曾发布公告称，公司目前在国内获批的二价HPV疫苗是3剂次(9-14岁女性可以2剂次)。在目前国家药监政策下，如进行接种剂次等变更，需要履行一系列临床、数据支持及注册变更手续，需要一定时间，短期内对公司的经营业绩没有重大影响。