世界快消息！小酌怡情？警惕酒精性肝硬化——HCC的重要危险因素

中国作为历史悠久的饮酒大国，制酒饮酒文化源远流长，享誉中外。无论是“何以解忧，唯有杜康”的将酒作为寄托的酒君子，还是“将进酒、杯莫停”的生意场人士，大家总是能找到主动或被动的理由做一番畅饮。

(资料图片)

对于大部分人来说，对于酒精危害有一定认知，见到家中父母长辈，常常会劝他们少喝点酒。但是家里的长辈往往白你一眼说某某隔壁家的老王70岁了天天饮酒还身体健康，然后拿起酒杯继续大喝。

似乎酒精有一定危害，但是可以接受？毕竟常言道“小酌怡情”。事实真的如此吗？经验可能会欺骗你，但是统计数据不会。下面关于酒精继发性肝细胞癌的一些数据或许会让你改变看法。

多项研究数据表明，酒精是肝癌的重要诱因

一篇发表在《LANCET》上的研究显示，酒精已经成为是继吸烟、肥胖、慢性感染后最重要的的致癌因素。此外，饮酒还会刺激酒精性肝硬化的发生，只要每天摄入＞100克酒精，则硬化风险增加27倍。

同样世界卫生组织的一份报告显示，每天30-50克的酒精摄入会增加肝硬化的风险，而每天60-100克的酒精摄入会增加HCC的风险。就患者一生中的总饮酒量而言，饮酒量>600000mL会显著增加发生HCC的风险（OR=4.52，95%CI 2.39~8.55)。

在2019年间，大约有19%的HCC死亡是继发于酒精，比起往年数据呈上升趋势。而作为HCC另外两大危险因素的乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)相关死亡率呈下降趋势，酒精俨然成为肝细胞癌死亡的重要原因。

因其高发病率，美国肝病研究协会(AASLD)建议Child-Pugh分级A/B级肝硬化患者每6个月使用超声检查进行HCC监测。然而，即使进行了基于指南的监测，肝硬化患者中几乎20%–30%的HCC是在非早期阶段被诊断出来的。因此，对于酒精性肝硬化患者罹患HCC的风险必须要严肃警惕。

荟萃分析：实时监测，定期筛查是王道

最近一篇发表在《临床胃肠病学与肝病学》的文章对酒精相关肝硬化中HCC发病率的汇总进行了系统的评估，进一步证实了酒精性肝硬化与HCC的关联性。

该研究在Medline, Embase, Cochrane Central Register, Scopus以及WebofScience数据库中筛选了5022篇文章，最后得到18项研究并覆盖148,333例患者，总计随访1,162,744.33患者年(该研究的患者的人数x持续的时间)。纳入研究中患者的平均年龄为48.7岁~60.3岁，男性的比例为54%~100%。

01酒精相关性肝硬化中HCC的累积发生率

HCC在酒精相关肝硬化的累积发生率汇总分析，包括无HCC死亡风险的研究（4项研究、4084例患者）显示，1、3、5和10年的HCC累积发生率为0.64%、1.78%、3.02%和8.56%。

汇总分析提供时间事件数据的所有研究（13项研究，52463例患者），酒精相关肝硬化患者1、3年、5年和10年的HCC累积发生率为分别为0.88%、3.05%、5.27%和11.75%。

02亚组/敏感性分析

在不含有其他因素死亡风险和现有的发病率数据的研究中，酒精相关肝硬化患者的HCC合并发病率为9.96。在全部包含现有发病率数据的纳入研究中，合并发病率为每年1000人中有8.29例。

03参与HCC监测患者的筛查率更高

与未纳入HCC监测项目的研究相比，纳入HCC监测项目的患者的发病率更高，每年1000人中发病人数为18.59和4.82。这表明如果进一步验证，酒精相关肝硬化的HCC监测可能具有成本效益。

肝脏活检进一步提高筛查率。对活检确诊肝硬化的人群，研究（3项研究，1679例患者）进行的敏感性分析确定，HCC发病率为每年1000人中21.14例。

04肝硬化病因对HCC发生相对风险的敏感性分析

与非酒精性脂肪肝（NAFLD）肝硬化（8项研究，20602名患者）和丙型肝炎病毒（HCV）肝硬化（6项研究，1056名患者）相比，酒精相关性肝硬化与发生HCC的风险较低相关。没有足够的研究（n=2）与乙型肝炎病毒性肝硬化进行比较。

虽然酒精相关肝硬化中HCC的总发生率似乎低于其他肝病病因，但在纳入HCC筛查项目的研究中，酒精相关性肝病中较低的筛查率往往与疾病意识较差有关，而患者在肝病诊断时往往患有晚期HCC。

05伴糖尿病患者更易发展为HCC

研究水平数据的META回归显示，吸烟、糖尿病、肝失代偿和静脉曲张出血是与肝癌发病率增加相关的重要因素。在这些危险因素中，糖尿病与HCC发病率的相关性最强。应对酒精相关肝硬化患者进行糖尿病筛查，以确定HCC发展的高危患者。此外，应建议酒精相关肝硬化患者戒烟，如果临床合适，肝失代偿患者应仔细监测HCC的发展。

References：

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