世界动态:头颈部鳞状细胞癌新药面世，疗效显著！

得益于医学的进步，针对实体肿瘤的治疗手段和药物越来越多，除了传统的手术切除、放化疗外，免疫和靶向治疗也不断有了新的突破。这些措施极大地延长了患者的生存期，改善了患者的生存质量。然而，由于癌症的异质性，药物的适用症有限，容易发生耐药。此外，一些发生率不高的肿瘤一直缺乏有效的治疗手段，比如头颈部肿瘤。

认识头颈部鳞状细胞癌

(相关资料图)

头颈部肿瘤从病理亚型上看多数为鳞癌，全球约有80%的头颈部鳞状细胞癌诱因可归因于吸烟和饮酒。有研究表明，人乳头瘤病毒HPV的感染在头颈部肿瘤的发生里扮演重要作用。

大多数被确诊的头颈部鳞状细胞癌为局部晚期，这种情况往往需要联合治疗才有可能起效。对于无法切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌，标准的治疗方案是每三周使用一次高剂量顺铂化疗，同步联合放疗。然而，有50%以上的患者经过标准治疗后，疾病会在两年内复发，治疗失败。

为什么治疗会失败？程序性细胞凋亡途径受阻是一个可能的原因。即便是进行了高剂量的同步放化疗，但是癌细胞可能通过相应的方式抑制细胞凋亡，表现为对标准治疗的耐药性。

既然癌细胞可以抑制细胞凋亡途径，那么我们可以通过相应的药物来对付癌细胞的这一把戏，就可能让标准放化疗起效，以达到抗肿瘤的目的。口服实验药物IAP拮抗剂xevinapant(Debio1143,AT-406)就是这样一款药物，该药获得了美国FDA突破性疗法的认定。

图1. Debio1347的抗肿瘤作用机制

Debio1143的优异治疗效果

国际权威肿瘤学杂志发布的研究表明，在一项二期临床试验里，通过与同步放化疗联合，Debio1143极大地改善了头颈部鳞状细胞癌患者的生存期。

这项研究在法国和瑞士的19家医院开展，96名局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者分为两组，一组使用Debio1143联合同步放化疗，另一组使用安慰剂联合同步放化疗。

图2. Debio1143联合同步放化疗改善了患者生存期

如上图所示，通过Debio1143联合同步放化疗，可以改善无进展生存期(PFS)，三年无病生存的比例为72%，而安慰剂对照组的三年无病生存比例仅为36%。三年总生存期(OS)也表现出显著差异。

在安全性方面上，试验组和对照组分别有85%和87%的 3级以上不良事件，主要是吞咽困难，粘膜炎和贫血等。Debio1143并没有引发额外的不良事件。

Debio1143第三期临床试验正在开展，欢迎关注报名

对于局部晚期头颈部肿瘤患者，一直没有很好的治疗办法。这项研究结果给我们带来了信心，Debio1143这款药物的三期临床试验正在开展，在国内也有多家医院可以报名参加临床试验。

图3 .临床试验所要求的癌种类型

如上图所示，如果患者患有口咽癌、下咽癌、喉癌的鳞状细胞癌亚型，且确诊时为局部晚期(也就是不能完全手术切除)，在尚未开始进行治疗的时候，很适合参加这个临床试验。

Debio1143的三期临床试验是双盲的，医生和患者都不知道自己是用药组还是对照组。即便是对照组也是采用目前临床上标准的治疗方案，可以节省治疗药物费用以及检查费用。