当前热议!60年来首款！FDA批准抑郁症新机制口服疗法

▎药明康德内容团队编辑

(资料图)

今日，Axsome Therapeutics公司宣布，美国FDA已经批准Auvelity（右美沙芬+安非他酮）缓释片上市，用于治疗抑郁症（MDD）成人患者。新闻稿指出，Auvelity是60多年来，首款具有新作用机制的抑郁症口服疗法。它的问世有望给抑郁症患者提供一种起效迅速的新治疗选择。

抑郁症是一种常见的严重心理疾病，根据世界卫生组织（WHO）的统计，全球约有2.8亿患者，而且患者人数正在不断增加。据WHO今年3月发布的科学简报，在COVID-19大流行的第一年，全球焦虑症和抑郁症患病率增加了25%。抑郁症被WHO列为导致全球残疾的最主要原因之一，它不但影响患者的社会功能，严重情况下还会导致住院以及自杀。

此前所有获批的口服抗抑郁药物主要通过影响单胺类神经递质（包括5-羟色胺和去甲肾上腺素）的信号传播。然而，这些药物通常需要较长时间才能看到具有临床意义的应答，患者可能需要服药长达6-8周才能获得症状的缓解。而且，大多数患者在接受治疗后未能获得足够的缓解。63%的患者在一线治疗后未能进入缓解期（remission），他们迫切需要新的治疗选择。

图片来源：123RF

Auvelity是一款创新口服NMDA受体拮抗剂，它具有多重作用机制。它包含右美沙芬和安非他酮两种成分。右美沙芬是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，它同时也是sigma-1受体激动剂。这代表了有别于此前获批口服疗法的一种新作用机制。安非他酮用于防止右美沙芬的降解，提高它在血液中的水平和半衰期。Auvelity曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格，用于治疗抑郁症。

Auvelity的疗效和安全性在包含超过1100名抑郁症患者的临床开发项目中得到验证。在名为GEMINI的3期临床试验中，接受Auvelity治疗的抑郁症患者与安慰剂组相比，评定抑郁症状的MADRS量表评分在第6周时获得显著改善。

▲Auvelity在3期临床试验中显著改善患者抑郁症状（图片来源：参考资料[2]）

值得一提的是，在接受治疗1周之后，患者的抑郁症状就获得了显著改善。接受治疗2周后，进入缓解期的患者比例是安慰剂组的两倍以上。

▲更多患者在接受Auvelity治疗后进入缓解期（图片来源：参考资料[2]）

在含安慰剂对照的临床研究中，与Auvelity相关的最常见不良反应包括头晕、头痛、腹泻、嗜睡、口干、性功能障碍和多汗。

获批治疗抑郁症之外，这款创新疗法还获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗阿尔茨海默病患者的激越（agitation）症状，目前3期临床试验正在进行中。

麻省总医院的精神科医生Maurizio Fava博士表示：“Auvelity的批准代表着抑郁症治疗领域的一个里程碑。它具有口服NMDA拮抗剂的创新作用机制，经临床试验证明的快速抗抑郁效果，和相对良好的安全性特征。Auvelity代表着超过60年来，首款不基于单胺类神经递质的抑郁症口服疗法。Auvelity在用药一周后就能观察到效果并且持续产生疗效，它可能对抑郁症的治疗模式产生显著影响。”