焦点要闻：从癌症晚期到肿瘤消失，为何这些疗法如此神奇？

▎药明康德内容团队编辑

从前，癌症总是给人一种恐惧可怕的印象，很多人“谈癌色变、闻癌丧胆”，因为患癌可能会让家庭支离破碎。

如今，各类新型癌症治疗方案和“特效药”不断获批上市，一例例被“治愈”的真实病例，带给我们无限希望。

(资料图片)

近几十年，癌症治疗发展突飞猛进，从传统的手术、放化疗治疗方案，逐渐晋级至靶向治疗、免疫疗法等，让不少癌症患者重回正常生活。

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肿瘤免疫治疗被称为继放化疗、靶向治疗之后，肿瘤治疗中的第三次革命。那什么是免疫治疗？我们一起来看看，近些年与癌症免疫治疗相关的重点内容。下周一和大家分享癌症治疗的其他最新疗法，敬请期待。

癌症免疫疗法

免疫疗法（Immunotherapy）指的是利用人体免疫系统的力量对抗癌症的治疗策略。

免疫治疗旨在激活人体的抗肿瘤免疫，形成肿瘤抑制微环境，最终实现消除肿瘤，提高患者的整体生存率。

在过去的七年中，免疫疗法已经成为癌症研究最热门的领域之一，它从根本上改变了许多患者对疾病治疗方式的认知，既让肿瘤患者看到了“治愈”的希望，也让肿瘤治疗步入全新的时代。

目前大家熟知的免疫疗法有：

免疫检查点抑制剂疗法：比如，针对程序性死亡分子1（programmed death-1, PD-1）及其配体（programmed death ligand 1, PD-L1）途径的免疫检查点抑制剂。

过继性细胞免疫治疗：其中，嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor modified T cells, CAR-T cells）疗法是发展最为迅速的一种过继性细胞免疫治疗。

此外，2022年，全球癌症治疗性疫苗研发遍地开花，各类癌症的癌症疫苗纷纷问世，并取得了令人振奋的临床数据。

今天主要分享这三类免疫疗法。

PD-1/PD-L1抑制剂

免疫检查点抑制剂PD-1抗体类药物是过去10多年间发展最快的药物领域。为什么近些年能取得这样的快速发展呢？这要从它们的药物作用机制说起。

PD-1蛋白是免疫细胞（T淋巴细胞）表面上的一种免疫检查点，本身起保护作用，用于防止免疫细胞过度激活，伤及自身。

PD-L1是PD-1的配体，在正常情况下其功能是与T淋巴细胞表面的PD-1结合，像“刹车”一样，阻止T细胞激活。

但癌细胞利用了免疫细胞的免疫检查点，用癌细胞表面的PD-L1蛋白与T淋巴细胞表面的PD-1蛋白相结合。这样，T淋巴细胞就不能发挥其正常功能，人体的免疫细胞活性受到了抑制，“狡猾”的癌细胞就可以成功逃脱免疫系统的监视和追杀，形成“免疫逃逸”。

PD-1单抗类药物就可以特异性阻断癌细胞表面的PD-L1与淋巴细胞表面的PD-1结合，这就有效阻断了癌细胞对免疫细胞的“蒙蔽”，重新恢复T淋巴细胞的抗肿瘤活性。

所以说，PD-1抑制剂，包括PD-1抗体和PD-L1抗体，不同于手术、放化疗和靶向治疗，是通过恢复患者自身的免疫系统来抗癌的一种免疫治疗新药。

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经过数十年的发展，免疫检查点治疗药物俨然成了癌症免疫治疗中的“明星”，当前全球范围内共获批上市了19款PD-1/PD-L1药物，用于治疗各种癌症。

阿斯利康的度伐利尤单抗于2019年12月在中国获批上市，用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、3期非小细胞肺癌患者的治疗，这是首个在中国大陆获批上市的PD-L1抑制剂。

此外，除了PD-1/PD-L1外，目前已相继出现了其他获批/在研的创新靶点，如CTLA-4、TIM-3抗体、TIGIT抗体、LAG-3抗体、VISTA抗体、ILDR2抗体和PVRIG抗体。

期待这些抗癌靶点的“新秀”可以通过针对不同的免疫检查点，共同作用来帮助改善抗肿瘤反应。

CAR-T细胞免疫疗法

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法最开始是针对某些类型的血液肿瘤患者进行治疗的一种免疫疗法。它可以将患者的免疫系统重新编码，从而帮助识别和对抗癌细胞。

在CAR-T细胞疗法中：

首先，医生会从患者的身体里分离出一种叫做T细胞的免疫细胞，在实验室里对这些细胞进行基因改造，让它们可以针对性地识别癌细胞。

随后，这些经过改造后的细胞（CAR-T细胞）会在培养的容器里不断复制和繁殖。

最后，大量被改造后的T细胞，又被重新输入患者的身体里，去精准攻击癌细胞。

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2017年8月，美国FDA批准了人类历史上首款CAR-T细胞疗法，用于治疗难治性或复发性急性B淋巴细胞白血病。自此，癌症的免疫治疗进入了新纪元。

随着首个CAR-T疗法的获批，这一领域也迎来了井喷。至今，美国FDA已经批准了六种不同的CAR-T疗法，治疗多种不同的癌症。

全世界范围内，已有数千名患者接受了这种创新细胞疗法的治疗。

此外，CAR-T细胞疗法在实体肿瘤治疗中也有无限潜力，科学家们也正紧锣密鼓地研发其在实体肿瘤中的疗效。

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癌症治疗性疫苗

随着癌症免疫治疗的不断发展，越来越多的研究团队开始专注于癌症治疗性疫苗。

癌症疫苗是一种主动免疫疗法，即通过利用肿瘤细胞的相关抗原，以唤醒人体自身针对癌症的免疫反应。

简单来说，人体注射疫苗后，编码的相关蛋白质将被翻译并呈递给免疫系统，这个过程会刺激免疫细胞，同时也向免疫系统发出警报识别癌细胞，最后体内的免疫细胞就可能一起精准杀伤癌细胞。

2022年，全球癌症“治疗性疫苗”研发遍地开花，各类癌症的癌症疫苗纷纷问世，并取得了令人振奋的临床数据。

目前，取得惊艳数据的四大癌症疫苗有：

针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗：2019年在美国临床肿瘤学会大会上公布的数据显示，一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa，疗效确切。

针对乳腺癌患者的GP2疫苗：2020年圣安东尼奥乳腺癌盛会上公布的五年疗效分析数据显示，GP2疫苗与分子靶向治疗具有协同作用，可将患者的复发率降低到0％，无病生存率为100％。

针对脑瘤的树突细胞疫苗：2022年5月公布的III期临床试验数据显示，脑瘤树突细胞疫苗DCVax-L能够显著延长（翻了一倍多）脑胶质母细胞瘤患者的生存期。

针对肾癌的树突状细胞疫苗：2020年美国临床肿瘤学会大会上研究者曾经公开，树突状细胞疫苗Ilixadencel联合使用一线治疗药物舒尼替尼，使肾癌患者的整体缓解率提升了2倍多。

这些疫苗可以特异性攻击和摧毁这些抗原高水平表达的恶性肿瘤细胞，并通过免疫记忆实现持续的肿瘤杀伤，这些令人振奋的效果，进一步推动了肿瘤免疫治疗的发展。

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虽然目前免疫疗法取得了不俗的表现，但是这种新生的创新疗法与每种癌症治疗一样，也存在一些潜在的不良反应，在治疗过程中也正面临许多难题。

不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法，还是以CAR-T为代表的过继性细胞免疫治疗，以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗，都只是免疫学冰山中的一角。

抗癌治疗如同一场艰巨而持久的战争，科学家们也从未停下脚步。期待在未来，免疫疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹！

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参考资料

[1] U.S. Food and Drug Administration Approves First LAG-3-Blocking Antibody Combination, Opdualag (nivolumab and relatlimab-rmbw), as Treatment for Patients with Unresectable or Metastatic Melanoma

[2] Zhang, L., Heng, L. I., Zhang, F., Shuting, W. A. N. G., & Gaofeng, L. I. (2020). CAR-T Immunotherapy and Non-small Cell Lung Cancer: Bottleneck and Dawn. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 23(10).

[3] CRI: PD-1/PD-L1 landscape. Retrieved November 18, 2020, from https://www.cancerresearch.org/scientists/immuno-oncology-landscape/pd-1-pd-l1-landscape

[4] Manipulating T-cell fate to improve CAR-T therapy in solid tumors. Retrieved June 27, 2022,from https://www.fiercebiotech.com/research/manipulating-t-cell-fate-improve-car-t-therapy-solid-tumors

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