报道：论文摘要｜右佐匹克隆和lemborexant对失眠的总体疗效更优

文章摘要

急性期和长期药物干预对成人失眠症的疗效：系统评价和网状meta分析

(资料图片)

背景

行为、认知和药物干预都可以有效治疗失眠。然而由于资源不足，药物治疗是目前全球范围内更为常用的失眠疗法。本研究旨在评估急性期和长期药物治疗与其他疗法相比对成人失眠症的疗效。

方法

在本系统评价和网状meta分析中，我们检索了Cochrane临床对照试验中心注册数据库（Cochrane Central Register of Controlled Trials）、MEDLINE、PubMed、Embase、PsycINFO、世界卫生组织（WHO）国际临床试验注册平台、ClinicalTrials.gov和监管机构网站，检索时间范围为从数据库建立开始至2021年11月25日，筛选出已发表和未发表的随机对照试验。将药物作为单一疗法比较或安慰剂对照治疗成人（≥18岁）失眠症的研究纳入分析。使用网状meta分析置信度（confidence in network meta-analysis, CINeMA）框架评估证据的确定性。主要结局为急性期和长期治疗的疗效（即通过任何自评量表评估的睡眠质量），因任何原因、特别是因为副作用而停止治疗，以及安全性（即至少发生1例不良事件的患者数量）。使用随机效应的成对meta分析和网状meta分析估算了汇总的标准化均值差（SMD）和比值比（OR）。本研究已在开放科学框架注册（Open Science Framework，https://doi.org/10.17605/OSF.IO/PU4QJ）。

结果

系统评价中纳入了170项试验（36项干预措施和47,950例受试者），其中154项双盲随机对照试验（30项干预措施和44,089例受试者）纳入网状meta分析。在急性期治疗方面，苯二氮卓类药物（benzodiazepines）、多西拉敏（doxylamine）、右佐匹克隆（eszopiclone）、食欲素受体拮抗剂lemborexant及seltorexant、唑吡坦（zolpidem）和佐匹克隆（zopiclone）比安慰剂更有效（SMD 0.36-0.83; 确定性的CINeMA估计值：高度到中度）。苯二氮卓类药物、右佐匹克隆、唑吡坦和佐匹克隆比褪黑素（melatonin）、雷美替胺（ramelteon）和扎来普隆（zaleplon）更有效（SMD 0.27-0.71; 中度至极低）。中效苯二氮卓类（OR 0.72, 95% CI 0.52-0.99; 中度）、长效苯二氮卓类（OR 0.70, 0.51~0.95; 中度）和右佐匹克隆（OR 0.71, 0.52~0.98; 中度）因任何原因停药的发生率低于雷美替胺。与安慰剂相比，佐匹克隆（OR 2.00, 1.28~3.13; 极低）和唑吡坦（OR 1.79, 1.25~2.50; 中度）因不良事件退出试验的发生率更高；佐匹克隆比右佐匹克隆（OR 1.82, 1.01~3.33; 低）、达利多雷生（daridorexant; OR 3.45, 1.41~8.33; 低），苏沃雷生（suvorexant; OR 3.13, 1.47~6.67; 低）退出试验的发生率更高。苯二氮卓类、右佐匹克隆、唑吡坦和佐匹克隆的截止研究终点的不良反应发生率高于安慰剂、多虑平（doxepin）、seltorexant和扎来普隆（OR范围为1.27-2.78; 高度至极低）。在长期治疗方面，右佐匹克隆（SMD 0.63, 0.36~0.90; 极低）和lemborexant（SMD 0.41, 0.04~0.78;极低）与安慰剂相比有显著疗效，右佐匹克隆的疗效优于雷美替胺（SMD 0.63, 0.16~1.10; 极低）和唑吡坦（SMD 0.60, 0.00~1.20;极低）。与雷美替胺相比，右佐匹克隆（OR 0.43, 0.20~0.93;极低）和唑吡坦（OR 0.43, 0.19~0.95;极低）的全因停药率更低，但唑吡坦组因不良反应退出试验的风险高于安慰剂组（OR 2.00, 1.11~3.70;极低）。

解释

总体而言，右佐匹克隆和lemborexant更优，但右佐匹克隆可能导致严重不良事件，而对于lemborexant的安全性尚缺乏定论。多虑平、seltorexant和扎来普隆的耐受性良好，但关于疗效和其他重要结局的数据有限，无法得出确切结论。大部分许可药物（包括苯二氮卓类药物、达利多雷生、苏沃雷生和曲唑酮[trazodone]）在急性期治疗失眠是有效的，但其耐受性较差，或缺乏有关长期疗效的数据。褪黑素、雷美替胺和非许可药物没有显示出总体的显著效益。上述研究结果可用于循证临床实践。

资金

英国国立卫生研究院牛津健康生物医学研究中心（UK National Institute for Health Research Oxford Health Biomedical Research Centre）END

*中文摘要仅供参考，一切以英文原文为准。