全球观察：速递｜疾病复发率降低50％以上！创新多发性硬化抗体疗法达到3期临床终点

来源: 腾讯新闻 ┆ 时间: 2022-08-29 08:53:29

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▎药明康德内容团队编辑

TG Therapeutics近日公布其在研靶向CD20蛋白抗体ublituximab，于治疗复发性多发性硬化（RMS）病患的ULTIMATE I & II临床3期试验中达到主要终点，药品可有效地减低病患复发机率。试验完整数据已发表在《新英格兰医学杂志》中。目前美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）正在审查ublituximab用于治疗成人RMS患者的上市申请。Ublituximab的PDUFA目标日期定于2022年12月28日。

RMS是一种由于免疫系统攻击保护神经的髓鞘而产生的慢性中枢神经系统脱髓鞘疾病，其包含复发缓解型多发性硬化（RRMS）以及继发进行型多发性硬化（SPMS）。其中RRMS是常见的多发性硬化（MS）形式，特征为反复的新/恶化症状与恢复期交替。据预估在美国，约有100万MS患者，而其中有约85%病患在确诊时患有RRMS。大部分的RRMS患者最终会转变成SPMS，亦即其会稳定地经历随时间而恶化的失能现象。在全球约有230万人被诊断患有MS。

Ublituximab是一款在研糖工程化单克隆抗体，靶向B细胞表达的CD20抗原上的独特抗原表位。当ublituximab与B细胞结合时可引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等一系列免疫反应以摧毁B细胞。这些细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤的关键因素。Ublituximab的一个独特之处在于通过生物工程，去除了抗CD20抗体中某些自然产生的糖分子，因而显著增强了ublituximab引发ADCC的效力。

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ULTIMATE I与ULTIMATE II为两项独立的随机、双盲、活性对照组的全球、多中心临床3期试验，目的为检验ublituximab与常见MS口服药物teriflunomide相较，在RMS患者的疗效、安全性与耐受性。两组试验共有1094位来自10个国家的RMS患者入组。Ublituximab组患者会在第1天接受长达4小时的150 mg药品静脉输注，第15天时接受超过1小时的450 mg药品输注，再加上每隔6个月接受一次1小时的450 mg药品输注。而teriflunomide组患者则需每天服用一次含14 mg药品的口服锭。

试验的主要终点为试验超过96周时，与活性对照组相较，ublituximab组患者的年复发率（ARR）。数据分析显示，两组试验皆达成主要终点。在ULTIMATE I试验中，ublituximab组患者（n=271）的ARR为0.08，对照组（n=274）则为0.19（p<0.001），而在ULTIMATE II试验中，ublituximab组患者（n=272）的ARR为0.09，对照组（n=272）则为0.18（p=0.002）。

两组试验的安全与耐药性混合分析显示，有89.2%患者（486/545）出现至少一次的不良反应。出现3级或以上的不良事件患者在ublituximab组与对照组的比率分别为21.3%（n=116）与14.1%（n=77）。与ublituximab相关最常见的不良反应为输注相关反应。