今日报丨把癌症变成慢性病，这种疗法的贡献功不可没！

▎药明康德内容团队编辑

(资料图)

近几十年，癌症治疗发展突飞猛进，让不少癌症患者重回正常生活。有不少人感叹，癌症其实可能是一类可防可控可治疗的慢性病。

上期内容，健康榨知机为大家介绍了肿瘤免疫治疗，并分享了免疫治疗中的两大“明星”和一类重要“新秀”。（了解详情，请点击此链接：

从癌症晚期到肿瘤消失，为何这些疗法如此神奇

）

本期内容，我们将分享癌症的另一类重磅精准杀手——靶向治疗。

图片来源：123RF

靶向治疗

如果把抗癌治疗比作一场战争，那么靶向药治疗的角色如同“生物导弹”。

与“杀敌一千，自损八百”的放化疗药物不同，靶向药进入体内后会找到并结合肿瘤细胞表面的靶点（后面会讲什么是靶点），只攻击肿瘤细胞，而不伤害周围的正常组织细胞。

靶向治疗的优势包括：

对正常细胞的潜在伤害较小；

潜在的副作用更少；

提高治疗效率；

提高生活质量。

靶向治疗可分为两种类型，一种是小分子药物，能很容易进入癌细胞起作用；另一种叫单克隆抗体药物，在癌细胞外起作用。

目前针对不同的癌症，美国FDA至少已批准了15种癌症靶向治疗，包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌。

此外，为了提高靶向治疗（单克隆抗体药物）的治疗效果，科学家们将单克隆抗体和化疗药物相结合，研发出一种毒性更强的新型肿瘤治疗靶向药物（抗体偶联药物）。

抗体偶联药物能够协同发挥抗体的“特异性”靶向作用和高活性细胞毒类药物（化疗药）的作用，高效杀伤癌细胞（了解详情，请看下方视频）。

图片来源：药明康德内容团队

靶向治疗中的“靶点”

我们知道，从很大程度上来讲，癌症是一类基因疾病。

基因对细胞生长的调控就像开车，有两大类基因对其进行调控，分别是“加油基因”和“刹车基因”。

“加油基因”负责保持生长速度，让细胞不断得到更新；“刹车基因”负责减缓或者终止细胞生长，以供新生细胞代替原来功能。

但是由于各种原因，某些“加油基因”或者“刹车基因”会发生突变，从而影响癌症的发生和发展，我们把这类突变的基因叫做肿瘤驱动基因（driver gene）。

当驱动基因发生突变后，癌细胞就会活跃起来，目前至少确定了568个癌症驱动基因。

大多数基因具有高度特异性，其突变仅能触发几种肿瘤类型；但也有一小部分的癌症驱动基因突变能导致多种不同类型的癌症。

比如，肺癌患者中常出现EGFR（最常出现）、CTNNB1、SETD2、MET和RB1基因变异；而大名鼎鼎的TP53基因突变，就能导致超过50种癌症。

这些突变的基因、及其表达出的特异性蛋白质就是靶向治疗药物识别癌细胞的“靶点”，具体来说可能包含：

正常细胞没有而癌细胞有的蛋白质；

存在于癌细胞上发生某种突变的蛋白质；

正常细胞发生基因突变的位点。

需要注意的是，癌症患者癌细胞表面的靶点可能千差万别。他们可能受各种环境因素的影响，如暴露于二手烟、氡、空气污染或石棉，以及既往疾病史等因素。

一项发表在国际著名临床肿瘤期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的研究通过基因分析发现，绝大多数无吸烟史的肺癌患者均存在RTK/RAS/RAF信号通路相关变异，而有吸烟史的肺癌患者仅有约一半存在驱动突变；其中78%~92%无吸烟史的肺癌患者，可通过目前获批的靶向药物进行精准治疗！

也因此，癌症患者在接受靶向治疗之前，医生可能会要求先进行检测以了解具体突变的基因类型、特异性蛋白质等其他因素。

这就像一把钥匙（靶向药物）对应一把锁（基因突变），首先要知道是什么锁，才能选择匹配的钥匙。

图片来源：药明康德内容团队

靶向治疗的具体机制

按照靶向治疗的作用机制，可以大致把它们分为五个小分队：

阻止或关闭指挥癌细胞生长和分裂的化学信号；

激活免疫系统，靠自身的免疫力来杀死癌细胞；

阻断癌细胞周围的血管生长，使它们缺乏生长所需要的营养素；

“饿死”癌细胞生长所需要的激素；

携带并释放毒素，直接杀死癌细胞，但不伤害正常细胞。

与每种癌症治疗一样，靶向疗法也存在一些潜在的不良反应，比如患者可能会出现腹泻、高血压、肝炎、痤疮、手指甲和脚趾甲肿胀、疼痛等症状。

目前已经获批上市的癌症靶向药物还只是冰山中的一角，科学家们正在寻找更多可能的靶点（如下图所示），用于治疗更多类型的基因突变。期待在未来，靶向疗法取得更多突破，造福更多癌症患者。

▲癌症潜力靶点（制图：药明康德内容团队）

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题图来源：药明康德内容团队

参考资料

[1] Siddhartha Devarakonda, et al. (2021). Genomic Profiling of Lung Adenocarcinoma in Never-Smokers. Journal of Clinical Oncology. DOI: 10.1200/JCO.21.01691

[2] What Is Targeted Therapy for Cancer?. retrieved Aug 29,2022, from https://www.webmd.com/cancer/guide/targeted-therapy-cancer

[3] Targeted Therapy to Treat Cancer. retrieved Aug 29,2022, from https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies

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