滚动：“一针难求”的九价HPV疫苗，国产获批要2025年后？

“一针难求”的九价HPV疫苗，国产获批要2025年后？

除了乳腺癌以外，宫颈癌也是女性杀手之一。

据统计，我国每年约有宫颈癌新发病例11万例，死亡病例5.9万例，已成为严重威胁女性健康的公共卫生问题。

(资料图)

这也是为何近日默沙东九价HPV疫苗扩龄至9-45岁女性的消息，会引起社会极大关注的原因所在。

一、九价HPV疫苗极度稀缺、一针难求

由于HPV感染是宫颈癌的主要病因，接种HPV疫苗成为了预防HPV感染的有效方法。

HPV疫苗分为多种类型，有不同价数之分。价数代表疫苗可预防的病毒种类，价数越高，保护效力越高。

目前，国内已获批上市的HPV疫苗包括二价、四价和九价三种。

具体来看，二价HPV疫苗只能预防16型、18型两种病毒种类，可预防70%的宫颈癌，适用于9-45岁女性人群；

四价HPV疫苗可预防6、11、16、18型四种病毒种类，可预防70%的宫颈癌和尖锐湿疣疾病，适用于9-45岁女性人群；

九价HPV疫苗可预防6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型九种病毒种类，除了可预防90%的宫颈癌以外，还可以预防外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣等多种疾病，适用于9-45岁女性人群。

此外，还有11价、14价、15价等更高价次的HPV疫苗，我国也有不少企业在研发当中。

不过，目前国内仅有5款HPV疫苗获批上市，其中九价HPV疫苗仅有默沙东一家获批，处于垄断地位，极具稀缺性。

正如心理学家所言，“当一种商品或服务被认为稀缺时，人们就会更想得到它。”当前九价HPV疫苗“一针难求”，市场处于供不应求的状态。

二、百亿赛道，前景可期

于九价HPV疫苗而言，目前全球仅有默沙东的Gardasil 9这一款产品获批上市。

2018年4月，国家药监局有条件批准默沙东的用于预防宫颈癌的九价HPV疫苗上市，正式进入中国市场，但仅能用于16-26岁女性的接种。

2022年8月30日，国家药监局批准默沙东九价HPV疫苗的新适应症，适用人群拓展至9-45岁适龄女性，意味着有更多人可以接种，也才有了文章开头所说的“HPV九价疫苗扩龄至9至45岁”登上热搜。

如前所述，在本次新适应症获批前，九价HPV疫苗在国内适用人群为16-26岁女性，根据2020年第七次人口普查结果，该年龄段女性人口为1.23亿人，本次增加了9-15岁以及27-45岁女性人群，对应人数分别为0.50亿和2.08亿人，意味着适用人群增长了110%，九价HPV疫苗市场空间大大增加。

除了女性以外，默沙东九价HPV疫苗还在中国开展多项临床研究，其中针对20-45岁男性适应症的临床试验正在推进III期临床，获批后将进一步增加适用人群，拓宽市场空间。

从历年来默沙东的两款HPV疫苗接种情况看，2017年至2022年上半年，四价HPV疫苗、九价HPV疫苗在国内分别累计接种3059万支、2911万支，惠及超过2500万适龄女性。根据默沙东HPV疫苗的国内代理商智飞生物此前公布的业绩显示，今年上半年九价HPV疫苗批签发数量达到929.87万支，同比增长379.34%。

但是，按照批签发测算，目前九价HPV疫苗在16-26岁女性中渗透率仅6.7%， 对比美国的渗透率，仍有较大提升空间。

此外，根据东海证券研报测算，中性假设下我国HPV疫苗市场规模近1700亿。目前我国HPV疫苗市场规模约为200多亿，尚有很大的增长空间。

三、万泰生物、瑞科生物…占据研发先发优势

如前文所述，由于目前国内HPV疫苗获批较少，且默沙东的九价HPV疫苗产能受限，导致市场一直处于供不应求的状态，但同时也给国内九价疫苗企业提供了发展空间。

根据国金证券研报显示，目前国内至少有17款HPV疫苗系列产品在研发当中，且大多数处于临床后期研究阶段。

就九价HPV疫苗而言，万泰生物、瑞科生物、康乐卫士、上海博唯四家国产企业均已开启Ⅲ期临床。

万泰生物的九价HPV疫苗是采用具有完全自主知识产权的原核表达病毒样颗粒技术体系研制，表达系统为大肠埃希菌，建立了一套全新的HPV疫苗抗原表达、纯化工艺，能够以具有竞争力的成本优势生产出免疫原性良好并可诱导高滴度中和抗体的疫苗。

通过大肠杆菌系统制备的第二代九价HPV疫苗，具有高免疫原性、质量可靠稳定、拥有自主知识产权等突出优点，相较已上市的国外真核表达系统制备的HPV九价疫苗具有生产成本低和产量高的优势。

根据2022年半年报显示，万泰生物的九价HPV疫苗与默沙东佳达修9的头对头临床试验已完成临床试验现场及标本检测工作，正在进行数据统计分析；小年龄桥接临床试验完成入组工作；主效力已完成受试者三剂接种，正在开展病例监测随访；已完成商业化生产车间建设，正在进行产业化放大生产研究。

瑞科生物的九价HPV疫苗（REC603）采用的是汉逊酵母表达系统，以铝佐剂为佐剂，2022年8月完成REC603的小年龄组免疫桥接、及与Gardasil®9免疫原性比较两项研究的全部受试者入组和首剂接种工作，适用于9至45岁的女性。

据瑞科生物财报显示，REC603具有积极的免疫原性、高产、稳产的HPV病毒样颗粒、良好的安全性，以及可拓展的生产能力等多项显著优势。

与此同时，考虑到本公司于中国国内累积的III期临床试验样本量，以及在HPV感染率较高的临床地点进行试验的决定，计划于2025年向国家药监局提交REC603的BLA申请，预期将成为国内首批获批及商业化的国产疫苗之一。

另外，瑞科生物还在江苏省泰州市建设HPV疫苗生产基地，一期的设计产能为每年500万剂HPV九价疫苗或3000万剂HPV二价疫苗。在相同的生产基地下，产能有可能扩大到每年超过1000万剂HPV九价疫苗。

与此同时，瑞科生物还在开发伴新型佐剂的下一代HPV四价及九价候选疫苗，其设计采用两针方案，且并无损害候选疫苗效果/安全特性，与目前商业化的产品（均采用三针方案）相比有潜在的优势。

此外，康乐卫士在发布的招股书中表示，“公司计划于2025年完成第6次病例监测随访后，进行Ⅲ期临床试验期中分析。预计于2026年底完成全部受试者随访并提交九价HPV疫苗（女性适应症）BLA申请，2027年九价HPV疫苗（女性适应症）正式获批上市。”

康乐卫士的在研产品中，还有九价HPV疫苗（男性适应症）在研项目已进入Ⅰ期临床，于2022年2月完成Ⅰ期临床试验受试者入组和三剂接种，预计2022年启动Ⅲ期临床试验；三价HPV疫苗已进入Ⅲ期临床研究。

沃森生物在2022年半年报中表示，公司正在开展九价HPV疫苗III期临床研究的前期准备工作；上海博唯的九价疫苗III期临床试验仍在进行中。

四、谁将率先冲线？

整体来看，当前除了九价HPV疫苗在研竞争激烈以外，二价、四价HPV疫苗的竞争格局也同样如此。

另外，还有包括神州细胞、成大生物、中国医药集团等国内企业，也在研发更高价次的11价、14价或15价HPV疫苗。

从长远来看，当前国内在研的九价HPV疫苗，预计最快要到2025年及以后将有多款产品上市。这意味着，未来3-4年后产品稀缺性优势将被打破，市场竞争趋于激烈。就看哪家企业能率先冲线，抢占先发优势。

参考资料：

1.《疫苗行业深度报告：高端化国产化国际化，国内疫苗行业驶在快车道》，东海证券

2.《医药生物行业跟踪周报：政策免疫的疫苗板块被显著低估，重点推荐智飞生物等》，东吴证券

3.《瑞科生物-B-2179.HK-领跑疫苗新型佐剂，疫苗管线布局重磅》，国金证券

4.各公司财报、公告、招股书