即时：显著降低复发和死亡风险，HER2阳性晚期乳腺癌就用这种药

根据激素受体和HER2的表达情况，乳腺癌可分为至少三种亚型：激素受体阳性，HER2阳性以及三阴乳腺癌。HER2是人体的一种正常蛋白，有促进细胞生长的作用，一旦HER2表达过多，细胞将以不正常的速度增殖及分裂，进而形成癌症。大约有15至20%的乳腺癌属于HER2阳性。

HER2阳性乳腺癌预后较差、侵袭性较高，多数患者确诊时已处中晚期。一线治疗通常采用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的“双靶向药物治疗”，再联合化疗，中位无进展生存期约为18.7个月。疾病进展后的二线标准治疗T-DM1中位无进展生存期仅为9.6个月。一、二线治疗失败后，三线治疗更是进入窘境。因此，晚期HER2阳性乳腺癌亟需突破性药物。

【资料图】

DS-8201应运而生，作为抗癌药新星，DS-8201多次取得亮眼的成绩。2021年欧洲肿瘤内科学会年会上，凭借DESTINY-Breast03研究的惊艳数据，DS-8201提升至二线治疗，成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的优选药物。

近日，DS-8201治疗HER2阳性乳腺癌患者的DESTINY-Breast03研究中期数据全文发表在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上。结果显示：DS-8201显著降低疾病进展或死亡风险高达72%，将死亡风险降低45%。可以预见，DS-8201的显著疗效将彻底改变HER2阳性晚期乳腺癌二线乃至整体的治疗格局。

图1. DESTINY-Breast03研究发表于《新英格兰杂志》上

下面我们一起来看看这项突破性研究结果：

共纳入524例既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者。他们按1:1随机分入DS-8201组（5.4 mg/kg q3w，261例）或曲妥珠单抗组（3.6 mg/kg q3w，263例）接受治疗。主要研究终点为无进展生存期。

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DS-8201能大幅度延长无进展生存期

数据截至2021年5月21日，DS-8201组中位无进展生存期仍未达到，曲妥珠单抗组为6.8个月。DS-8201组12个月无进展生存率为75.8%，超过T-DM1组（34.1%）的两倍之久。DS-8201显著降低疾病进展或死亡风险高达72%（图2）。

图2. DESTINY-Breast01研究无进展生存期曲线

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DS-8201组总生存期获益展示显著潜力

截至中期分析，总生存期数据仍未成熟。如图3所示，12个月总生存率分别为94.1%和85.9%，目前两组数据已出现分离，DS-8201组展示出明显获益趋势，患者死亡风险降低45%，意味着DS-8201组有显著的获益潜力。

图3 . DESTINY-Breast01研究总生存期曲线

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预设亚组，普适性更优

研究者将患者激素受体状态、既往是否应用帕妥珠单抗、是否存在内脏转移、经治线数、是否存在脑转移等进行亚组分析，结果显示：无论患者激素受体状态，与曲妥珠单抗组相比，DS-8201均显著降低疾病进展或死亡风险（图4）。亚组分析充分展示了DS-8201的优秀的普适性。

图4. DESTINY-Breast01研究PFS亚组分析

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安全性良好，更贴合实际

研究中，DS-8201未出现新发不良事件，无因药物不良反应死亡的病例，这一结果与DESTINY-Breast01研究一致，说明了DS-8201良好的安全性。此外，研究纳入亚洲患者超过半数，这让研究结果更符合中国人的特征和临床实际，更具参考价值。

既往DESTINY-Breast01研究中，DS-8201治疗三线以及上的HER2阳性晚期乳腺癌的中位无进展生存期达19.4个月，中位总生存期达24.6个月，打破了后线无药可医的局面。推陈出新，DS-8201向HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗发起挑战。

小结

目前，癌症的治疗已经趋于个体化。针对HER2阳性晚期乳腺癌患者的二线治疗，DESTINY-Breast03研究将带来颠覆性的改变。依靠独特的杀伤肿瘤机制，DS-8201将疾病进展或死亡风险降低72%，将患者死亡风险降低45%，撼动了曲妥珠单抗（T-DM1）在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗标准地位，重塑HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局。我们期待这一结果得到更多数据的印证，期待更多药物“后浪推前浪”，为患者带来更多惊喜。