环球通讯！速递｜首款FDA批准疗法！肝肾综合征患者迎来治疗新选择

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▎药明康德内容团队编辑

Mallinckrodt日前宣布美国FDA批准其注射药品特利加压素（terlipressin，英文商品名Terlivaz）上市。新闻稿指出，Terlivaz是首个获得FDA批准用以改善肝肾综合征（HRS）成人患者肾脏功能的药物，这些患者有危及生命的急速肾功能下降情形。

肝肾综合征是一种出现在晚期肝脏疾病患者中的疾病，造成肾功能急速下降的急性、危及生命的症状。患者由于血流动力学异常，最终导致内脏和全身血管舒张，可能引发门静脉高压并导致肾血管收缩。而收缩功能不全导致的心输出量不足会增加肾功能衰竭的风险。肝肾综合征有两类，其中1型肝肾综合征（HRS-1）为急速进展型，患者有急剧肾衰竭情形，通常需要住院治疗。而2型肝肾综合征（HRS-2）则进展较慢，历时数周或数月。据预估，1型肝肾综合征每年影响美国约3-4万人，若不经治疗，其中位生存期仅约2周，且在3个月内有超过80%的致死率。

特利加压素是血管加压素（vasopressin）的一种合成类似物，但此药物对血管加压素V1受体有较V2受体约2倍的选择性。特利加压素被认为可以通过选择性地收缩内脏血管，降低门静脉高压与门静脉血流量来增加病患肾脏血流，并同时增加有效的动脉血量与平均动脉压（MAP）。此药物亦有促进腹水患者的尿钠排泄作用。

▲特利加压素分子结构式（图片来源：Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons）

此次FDA的批准，部分是根据CONFIRM临床3期试验的结果。此试验共有300位1型肝肾综合征患者入组，数据分析显示试验达成主要终点——经验证的肝肾综合征逆转情形（verified HRS reversal），即患者的肾功能获得改善、不需进行透析、短期存活期改善（p=0.012）。要达成定义的肝肾综合征逆转，患者必须在第14天或出院时，有连续2次血清肌酐（SCr）值≤1.5 mg/dL（两次检验需间隔至少2个小时）。只有仍存活，并在达成经验证的肝肾综合征逆转后，至少10天内不使用如透析的肾脏取代疗法的患者，才会被纳入主要疗效终点分析。此试验分析结果亦于2021年3月发表于《新英格兰医学杂志》当中。

与安慰剂相比，在药物组最常出现（≥4%）的不良反应包含腹痛（药物组：19.5%，n=39；安慰剂组：6.1%，n=6）、恶心（药物组：16%，n=32;安慰剂组：10.1%，n=10）、呼吸衰竭（药物组：15.5%，n=31；安慰剂组：7.1%，n=7）、腹泻（药物组：13%，n=26；安慰剂组：7.1%，n=7）与呼吸困难（药物组：12.5%，n=25；安慰剂组：5.1%，n=5）。

Mallinckrodt的执行副总裁兼首席科学官Steven Romano博士说道：“诊断与治疗肝肾综合征可能相当具挑战性，照护这类病患时每分钟都至关紧要。此款新药给予医生首个FDA批准的选项以治疗1型肝肾综合征患者，这将有可能改善患者的肾功能并减少像是透析等肾脏取代疗法的需要。”

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