全球首个粪便微生物药剂获FDA批准

艰难梭菌(Clostridioides difficile)感染会导致腹泻和严重的结肠炎症。而在我们的肠道中，有数以百万计的微生物，如果服用抗生素治疗感染，可能会改变肠道中微生物的平衡，使艰难梭菌繁殖并释放毒素，导致腹泻、腹痛和发热，并在某些情况下导致器官衰竭和死亡。

2022年11月30日，美国FDA发布声明，批准Rebyota，一款粪便灌肠药剂，用于预防成年人的复发性艰难梭菌感染（CDI）。这是粪便微生物群产品的全球首次获批。

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法国的实验室技术人员正在准备粪便，他们要通过粪便微生物群移植（或称肠道菌群移植）治疗严重结肠感染患者

重大新突破的背后，是从业者们多年来的不懈求索。

研究人员一直努力尝试利用健康人群肠道和粪便内的那些复杂、多样且多变的微生物群落，借其保护特性来帮助菌群失衡的患者。

早期阶段研究证明，如果人体微生物组受干扰，即所谓的微生态失调（dysbiosis，可能由疾病或使用抗生素药物引起），那么移植丰富的粪便确实有助于其恢复自身平衡、防止细菌感染。

不过关于微生物组的健康之因、功能源头和保护机理，我们的理解仍非常浅薄。

另一方面，医学专家持续推进工作，尝试了一系列方法，进行“粪便微生物群移植”（FMT），即将粪便微生物群从健康供体移植至患者肠道，所用方法包括灌肠、鼻管注入和胶囊口服。

迄今为止，FMT已被用于治疗各种疾病，例如肥胖症和肠易激综合症，效果有好有坏——而一项无可争议的妙用是，FMT最能高效预防反复性艰难梭菌感染。

艰难梭菌感染会导致腹泻和重度结肠炎，严重感染甚至可能危及生命。在微生态失调的人体内，艰难梭菌会于肠道处增殖，产生可致器官衰竭的毒素。

老年人、住院患者和免疫系统较弱的人特别容易感染艰难梭菌，而且这一病症会在一些脆弱的患者身上反复发作。据统计，仅美国，艰难梭菌感染每年导致多达3万人死亡。

迫切的治疗需求，迫使监管机构尽力解决监管和标准化等方面的棘手问题；而专业人士也一直在开展微生物侦查（microbial sleuthing）、混合粪浆（synthetic slurries）、粪便捐赠（stool donations）和临床试验等方面的工作。

Reybota是一种单剂量灌肠剂，由供体粪便中提取的肠道细菌样本制成。Rebyota充满经过严格筛选的肠道微生物，浓度为每毫升1000万个活体。此技术的拥有者、跨国生物制药企业辉凌制药（Ferring Pharmaceuticals）通过对捐赠者及其粪便进行筛查，确定了一系列传染性病原体和其他健康因素。

Rebyota的3期临床试验有262名志愿者参与，其结果公布于10月份：

Rebyota疗法对于复发性CDI的预防卓有成效，治疗组的预防率达到70.6%，安慰剂组仅有57.5%。

成功预防的标准为：接受治疗或安慰剂后8周内不出现艰难梭菌引起的腹泻，且治疗耐受性良好，无严重副作用。（不过，根据FDA的说法，粪便可能含有不可预见的传染原或食物过敏原。）

FDA生物制品评估和研究中心主任彼得·马克斯（Peter Marks）在一份声明中表示：

复发性CDI影响患者生活质量，甚至可能危及生命。作为FDA批准的第一个粪便微生物群产品，Rebyota就像一个里程碑，它提供了一个额外选项用于预防复发性CDI，代表了我们在照顾复发性CDI患者方面的重大进步。

Rebyota疗法的首创者是美国明尼苏达州的初创公司Rebiotix。2018年，辉凌制药在收购Rebiotix时连带着吃下了Rebyota技术。

辉凌总裁佩尔·福尔克（Per Falk）表示：“我们相信这是利用人类微生物组力量解决重大医疗需求的关键突破。未来我们有望更好地理解、诊断、预防和治疗许多其他疾病。”