阿兹夫定：一场围绕新冠特效药的“豪赌”-焦点观察

来源：一号企业家（ID：yihaocaijing1)作者：朱虚侯

一号说：药到病除是一种迷醉的“信仰”

(相关资料图)

在地下交易市场，Paxlovid价格飙涨，有黄牛报价上万元一盒，即便如此仍一药难求。

于是，在买不到原研药的情况下，一些人退而求购Paxlovid的印度仿制药，但一盒仿制药的价格也在2500元左右。

巨大的商机面前，国产“新冠特效药”阿兹夫定适时登场，以黑马姿态抢夺最后一片广袤蓝海。

“煤老板、地产商”都不足以定义

12月28日，一篇题为《阿兹夫定正加快全国医院终端铺货，已覆盖各地主要医疗机构》的新闻见诸报端。

而就在前两日，还有一篇《辉瑞特效药将进北京社区，国产阿兹夫定或遭爆卖》的新闻也哄传一时。

由此可见，阿兹夫定已然成为新的“新冠特效药”，广受追捧，这阵势颇有接棒瑞德西韦的架势。

瑞德西韦（remdesivir），曾因在疫情突发初始显示出令人期待的疗效，而被国人音译成：

“人民的希望”

想不到这么快，又有了新的“希望”在途。如果按照这种趋势演变下去，那商业化阿兹夫定的“煤老板”王朝阳大可被呼为：

河南呼保义，平顶山上及时雨

早在1999年，王朝阳就成立了一家名为平顶山市芝三工贸有限公司的批发企业，实缴资本100万元。

到了2003年，尚在煤炭业深耕的王朝阳，则出资成立了平顶山市宝源焦化，其持有平顶山市石龙区金井煤业，并通过后者持有平顶山裕隆金井煤业49%股份。

从平顶山市自然资源和规划局网站公示的“采矿权审批结果公告（2010年10月）”显示，平顶山裕隆金井煤业有一座矿区面积0.446的矿山，采矿权至2014年8月9日止。

工商资料显示，平顶山裕隆金井煤业另外51%股权由平顶山裕隆能源发展有限公司持有，后者同时亦为河南省煤层气开发利用有限责任公司的全资子公司。

此后在2007年，王朝阳又占股70%，与人合伙开设了嵩县聚鑫矿业有限公司，后又注销。

及至2010年左右，久浸煤炭的王朝阳开始涉足房地产，先后成立了河南照邦置业和朝阳置业。

据一份“旧改项目环境影响报告”显示，照邦置业拟投资70亿元建设平顶山市新华区西高皇旧村改造开发项目，建设起止年限为2014年11月至2016年11月。

不过，一号企业家从人民网地方领导留言板看到，在2022年2月底仍有居民询问“西高皇搞开发快10年了……到底什么时候交房”。

在答复中，新华区委先是明确项目由河南照邦置业主导开发后，亦表示“在开发过程中遇到资金需求压顶、安置房复工后全面停工等问题，进展滞缓，被列为问题楼盘。”

从2014年至2022年，八年过去了，有一旧改项目仍尚未落定。

而王朝阳又开始涉足新的领域。

这就是从郑大实验室中转化出来的阿兹夫定项目。

从创业简史中不难看出，王朝阳的早期经历更多涉猎于煤炭、地产等生意，但如今回过头来看，那些小打小闹都不足以“定义”他。

25天“奇迹”

2011年12月，王朝阳与郑州大学达成了阿兹夫定专利权转让协议，所支付的价格为：

4000万元

此时距阿兹夫定的化合物专利申请，不过刚过去四年而已。

2007年，郑州大学化学系教授常俊标，发现了阿兹夫定对HIV病毒的活性，于当年提交了化合物专利申请。

专利期20年，有效期至 2027 年 8 月。

阿兹夫定化合物专利专利权于 2013 年 6 月，转移至河南真实生物科技有限公司，同为王朝阳所控制。

彼时，无论是阿兹夫定发明人常俊标，还是王朝阳，均是将阿兹夫定视作治疗HIV的药物专利。

但实际上，早在 2002 年，跨国制药巨头罗氏已申请包含阿兹夫定的化合物专利，用途为治疗丙肝（HCV），有效期20年，也就是有效期：

到2022年6月止。

也就是说，此时郑大系与罗氏形成专利交叉。

2014年，真实生物开启阿兹夫定针对HIV的Ⅰ期临床试验。

巧合的是，就在同一年，罗氏将手头的阿兹夫定专利转让给Riboscience，但后者于2019年停止缴纳专利费用。

也有一种说法称，这个药本来是罗氏制药的专利，原先打算用来治疗艾滋病，后来因顾虑遗传毒性、生殖毒性，致癌毒性，因而：

故废弃不用。

而在真实生物的阿兹夫定片审评报告中，国家药品监督管理局药品审评中心同样提及了“遗传毒性”和“生殖毒性”试验。

不管怎样，最终罗氏/Riboscience针对阿兹夫定类似物的专利由此宣告无效。

但或许是为了规避专利权争议，直至2022年7月15日——罗氏专利权到期日后一个月——真实生物方才正式提交上市申请。

事实上，将阿兹夫定由治疗HIV转向新冠肺炎，始于2020年。

据中国临床试验中心官网，一项注册题目为：阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎(COVID-19)的随机、开放、对照临床试验（注册号为ChiCTR2000029853），在2020年2月15日被注册。资料显示，

研究实施时间为2个月，入组人数20人。

但真正让真实生物声名鹊起的则是一篇论文。上述这项研究的结果被Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表。

2020年10月，该刊发表标题为Azvudine (FNC): a promising clinical candidate for COVID-19 treatment的研究论文，内容为阿兹夫定（FNC）治疗新冠病毒肺炎的最新进展。

论文作者河南师范大学常俊标教授，正是阿兹夫定发明人。

实际上，新冠疫情爆发之初，阿兹夫定即作为特批药物，在2020年4月获批直接进行治疗新冠病毒感染的III期临床试验。

尔后到2021年11月，阿兹夫定当时仍在中国、巴西、俄罗斯开展III期临床试验。

转眼间到了2022年7月15日，真实生物忽然宣布：

阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期。

10天后，阿兹夫定便获得国家药监局应急附条件批准上市。

又过了10天后，阿兹夫定片的开发者和药品许可持有人真实生物，向港交所递交了上市申请书。

另一值得关注的情况是，原国家药监局药品评审中心的首席科学家何如意，在今年8月1日加入真实生物任独董。

何如意的加入或许更像是一针催化剂，加速了真实生物阿兹夫定的诞生。

从公布阿兹夫定临床数据，到获得药监局批文，到向港交所递交招股书，再到阿兹夫定纳入第九版新冠诊疗方案，真实生物全程用时：

只用了25天。

拳打辉瑞，脚踢印度仿制药

景文治至今还记得十几年前王朝阳和他的一次对话。

王朝阳说：“要做就做最好的，做那些对人类有贡献的（事）。”

景文治说：“大了吧。”

王朝阳说：“不大，你就等着看吧。”

这段对话来自于平顶山日报，景文治的身份是河南真实生物科技有限公司副总经理，而王朝阳则有另一个更为显赫的身份：

真实生物的实控人，阿兹夫定“商业之父”。

但是真正帮助商业化阿兹夫定的却另有其人。

早在2015年，真实生物就获得阿兹夫定治疗HIV的Ⅱ/Ⅲ期临床批件，但彼时没有任何资本登门。

等到了2020年11月，真实生物忽然完成了1.49亿元A轮融资，投资方为倚锋资本、金百临投资；

接着2021年8月，真实生物又完成一亿美元B轮融资，投资方为倚锋资本、盈科资本、亚商资本、富强金融、上海迪赛诺药业。

B轮融资后，真实生物投后估值约35.6亿元。

在完成B轮融资后，真实生物CEO杜锦发直言，“真实生物赶上了中国创新药最好的时代，完成B轮融资后，我们也将启动港股IPO的进程。”

这里值得关注的是，两轮融资的领投方倚锋资本。显然，倚锋资本从2020年起投资真实生物，不是为了阿兹夫定治疗HIV，而是为了阿兹夫定新冠口服药而来。

真实生物的结果，也不得不让人赞叹倚锋资本的前瞻与远见。

而在资本之外，阿兹夫定商业化的另一推手则是复星医药（600196.SH）。

就在7月25日，阿兹夫定获批上市同一天，复星医药发布公告，称已与真实生物签订《战略合作协议》，复星医药产业不但可以联合开发，还可以：

独家商业化阿兹夫定

根据合作协议，本次合作复星医药需向真实生物支付8亿元。根据销售渠道的不同，由复星医药和真实生物按照50%：50%或 55%：45%的比例进行分配。

12月中旬，联防联控机制的通知明确，线上问诊后，可购买新冠口服药物Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）、阿兹夫定。

随即，复星医药宣布，阿兹夫定由每天7万瓶增加到每天30万瓶，年产能30多亿片。

复星医药还表示，正加快全国医院终端铺货，已覆盖各地主要医疗机构，包括二级以上医院和基层医疗卫生机构等。

另据报道，已有地方出现脱销现象，如在山东济南，5000份阿兹夫定片，

两天售罄。

新冠口服药被视为抗疫的最后一块拼图，据方正证券预测，我国新冠小分子药物市场空间约为：

420亿元。

但阿兹夫定并非没有对手。

中国医药（600056.SH）12月14日宣布，与美国辉瑞公司签订协议，继续负责辉瑞Paxlovid在中国大陆市场的商业运营。

虽然今年前三季度营收中，Paxlovid销售规模占比未到1.5%。但并不妨碍中国医药的股价在公告后连续三天涨停。

拳打辉瑞、脚踢印度仿制药的阿兹夫定，能否也为真实生物和复星医药打开弹性增长空间，还是像瑞德西韦（remdesivir）那样从“人民的希望”变成“人民的失望”，时间会给出答案。