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阿兹夫定:一场围绕新冠特效药的“豪赌”-焦点观察

来源: 腾讯新闻 时间: 2023-01-01 19:07:44

来源:一号企业家(ID:yihaocaijing1)作者:朱虚侯

一号说:药到病除是一种迷醉的“信仰”


(相关资料图)

在地下交易市场,Paxlovid价格飙涨,有黄牛报价上万元一盒,即便如此仍一药难求。

于是,在买不到原研药的情况下,一些人退而求购Paxlovid的印度仿制药,但一盒仿制药的价格也在2500元左右。

巨大的商机面前,国产“新冠特效药”阿兹夫定适时登场,以黑马姿态抢夺最后一片广袤蓝海。

“煤老板、地产商”都不足以定义

12月28日,一篇题为《阿兹夫定正加快全国医院终端铺货,已覆盖各地主要医疗机构》的新闻见诸报端。

而就在前两日,还有一篇《辉瑞特效药将进北京社区,国产阿兹夫定或遭爆卖》的新闻也哄传一时。

由此可见,阿兹夫定已然成为新的“新冠特效药”,广受追捧,这阵势颇有接棒瑞德西韦的架势。

瑞德西韦(remdesivir),曾因在疫情突发初始显示出令人期待的疗效,而被国人音译成:

“人民的希望”

想不到这么快,又有了新的“希望”在途。如果按照这种趋势演变下去,那商业化阿兹夫定的“煤老板”王朝阳大可被呼为:

河南呼保义,平顶山上及时雨

早在1999年,王朝阳就成立了一家名为平顶山市芝三工贸有限公司的批发企业,实缴资本100万元。

到了2003年,尚在煤炭业深耕的王朝阳,则出资成立了平顶山市宝源焦化,其持有平顶山市石龙区金井煤业,并通过后者持有平顶山裕隆金井煤业49%股份。

从平顶山市自然资源和规划局网站公示的“采矿权审批结果公告(2010年10月)”显示,平顶山裕隆金井煤业有一座矿区面积0.446的矿山,采矿权至2014年8月9日止。

工商资料显示,平顶山裕隆金井煤业另外51%股权由平顶山裕隆能源发展有限公司持有,后者同时亦为河南省煤层气开发利用有限责任公司的全资子公司。

此后在2007年,王朝阳又占股70%,与人合伙开设了嵩县聚鑫矿业有限公司,后又注销。

及至2010年左右,久浸煤炭的王朝阳开始涉足房地产,先后成立了河南照邦置业和朝阳置业。

据一份“旧改项目环境影响报告”显示,照邦置业拟投资70亿元建设平顶山市新华区西高皇旧村改造开发项目,建设起止年限为2014年11月至2016年11月。

不过,一号企业家从人民网地方领导留言板看到,在2022年2月底仍有居民询问“西高皇搞开发快10年了……到底什么时候交房”。

在答复中,新华区委先是明确项目由河南照邦置业主导开发后,亦表示“在开发过程中遇到资金需求压顶、安置房复工后全面停工等问题,进展滞缓,被列为问题楼盘。”

从2014年至2022年,八年过去了,有一旧改项目仍尚未落定。

而王朝阳又开始涉足新的领域。

这就是从郑大实验室中转化出来的阿兹夫定项目。

从创业简史中不难看出,王朝阳的早期经历更多涉猎于煤炭、地产等生意,但如今回过头来看,那些小打小闹都不足以“定义”他。

25天“奇迹”

2011年12月,王朝阳与郑州大学达成了阿兹夫定专利权转让协议,所支付的价格为:

4000万元

此时距阿兹夫定的化合物专利申请,不过刚过去四年而已。

2007年,郑州大学化学系教授常俊标,发现了阿兹夫定对HIV病毒的活性,于当年提交了化合物专利申请。

专利期20年,有效期至 2027 年 8 月。

阿兹夫定化合物专利专利权于 2013 年 6 月,转移至河南真实生物科技有限公司,同为王朝阳所控制。

彼时,无论是阿兹夫定发明人常俊标,还是王朝阳,均是将阿兹夫定视作治疗HIV的药物专利。

但实际上,早在 2002 年,跨国制药巨头罗氏已申请包含阿兹夫定的化合物专利,用途为治疗丙肝(HCV),有效期20年,也就是有效期:

到2022年6月止。

也就是说,此时郑大系与罗氏形成专利交叉。

2014年,真实生物开启阿兹夫定针对HIV的Ⅰ期临床试验。

巧合的是,就在同一年,罗氏将手头的阿兹夫定专利转让给Riboscience,但后者于2019年停止缴纳专利费用。

也有一种说法称,这个药本来是罗氏制药的专利,原先打算用来治疗艾滋病,后来因顾虑遗传毒性、生殖毒性,致癌毒性,因而:

故废弃不用。

而在真实生物的阿兹夫定片审评报告中,国家药品监督管理局药品审评中心同样提及了“遗传毒性”和“生殖毒性”试验。

不管怎样,最终罗氏/Riboscience针对阿兹夫定类似物的专利由此宣告无效。

但或许是为了规避专利权争议,直至2022年7月15日——罗氏专利权到期日后一个月——真实生物方才正式提交上市申请。

事实上,将阿兹夫定由治疗HIV转向新冠肺炎,始于2020年。

据中国临床试验中心官网,一项注册题目为:阿兹夫定片治疗新型冠状病毒感染肺炎(COVID-19)的随机、开放、对照临床试验(注册号为ChiCTR2000029853),在2020年2月15日被注册。资料显示,

研究实施时间为2个月,入组人数20人。

但真正让真实生物声名鹊起的则是一篇论文。上述这项研究的结果被Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表。

2020年10月,该刊发表标题为Azvudine (FNC): a promising clinical candidate for COVID-19 treatment的研究论文,内容为阿兹夫定(FNC)治疗新冠病毒肺炎的最新进展。

论文作者河南师范大学常俊标教授,正是阿兹夫定发明人。

实际上,新冠疫情爆发之初,阿兹夫定即作为特批药物,在2020年4月获批直接进行治疗新冠病毒感染的III期临床试验。

尔后到2021年11月,阿兹夫定当时仍在中国、巴西、俄罗斯开展III期临床试验。

转眼间到了2022年7月15日,真实生物忽然宣布:

阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期。

10天后,阿兹夫定便获得国家药监局应急附条件批准上市。

又过了10天后,阿兹夫定片的开发者和药品许可持有人真实生物,向港交所递交了上市申请书。

另一值得关注的情况是,原国家药监局药品评审中心的首席科学家何如意,在今年8月1日加入真实生物任独董。

何如意的加入或许更像是一针催化剂,加速了真实生物阿兹夫定的诞生。

从公布阿兹夫定临床数据,到获得药监局批文,到向港交所递交招股书,再到阿兹夫定纳入第九版新冠诊疗方案,真实生物全程用时:

只用了25天。

拳打辉瑞,脚踢印度仿制药

景文治至今还记得十几年前王朝阳和他的一次对话。

王朝阳说:“要做就做最好的,做那些对人类有贡献的(事)。”

景文治说:“大了吧。”

王朝阳说:“不大,你就等着看吧。”

这段对话来自于平顶山日报,景文治的身份是河南真实生物科技有限公司副总经理,而王朝阳则有另一个更为显赫的身份:

真实生物的实控人,阿兹夫定“商业之父”。

但是真正帮助商业化阿兹夫定的却另有其人。

早在2015年,真实生物就获得阿兹夫定治疗HIV的Ⅱ/Ⅲ期临床批件,但彼时没有任何资本登门。

等到了2020年11月,真实生物忽然完成了1.49亿元A轮融资,投资方为倚锋资本、金百临投资;

接着2021年8月,真实生物又完成一亿美元B轮融资,投资方为倚锋资本、盈科资本、亚商资本、富强金融、上海迪赛诺药业。

B轮融资后,真实生物投后估值约35.6亿元。

在完成B轮融资后,真实生物CEO杜锦发直言,“真实生物赶上了中国创新药最好的时代,完成B轮融资后,我们也将启动港股IPO的进程。”

这里值得关注的是,两轮融资的领投方倚锋资本。显然,倚锋资本从2020年起投资真实生物,不是为了阿兹夫定治疗HIV,而是为了阿兹夫定新冠口服药而来。

真实生物的结果,也不得不让人赞叹倚锋资本的前瞻与远见。

而在资本之外,阿兹夫定商业化的另一推手则是复星医药(600196.SH)。

就在7月25日,阿兹夫定获批上市同一天,复星医药发布公告,称已与真实生物签订《战略合作协议》,复星医药产业不但可以联合开发,还可以:

独家商业化阿兹夫定

根据合作协议,本次合作复星医药需向真实生物支付8亿元。根据销售渠道的不同,由复星医药和真实生物按照50%:50%或 55%:45%的比例进行分配。

12月中旬,联防联控机制的通知明确,线上问诊后,可购买新冠口服药物Paxlovid(奈玛特韦片/利托那韦片)、阿兹夫定。

随即,复星医药宣布,阿兹夫定由每天7万瓶增加到每天30万瓶,年产能30多亿片。

复星医药还表示,正加快全国医院终端铺货,已覆盖各地主要医疗机构,包括二级以上医院和基层医疗卫生机构等。

另据报道,已有地方出现脱销现象,如在山东济南,5000份阿兹夫定片,

两天售罄。

新冠口服药被视为抗疫的最后一块拼图,据方正证券预测,我国新冠小分子药物市场空间约为:

420亿元。

但阿兹夫定并非没有对手。

中国医药(600056.SH)12月14日宣布,与美国辉瑞公司签订协议,继续负责辉瑞Paxlovid在中国大陆市场的商业运营。

虽然今年前三季度营收中,Paxlovid销售规模占比未到1.5%。但并不妨碍中国医药的股价在公告后连续三天涨停。

拳打辉瑞、脚踢印度仿制药的阿兹夫定,能否也为真实生物和复星医药打开弹性增长空间,还是像瑞德西韦(remdesivir)那样从“人民的希望”变成“人民的失望”,时间会给出答案。

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