胖起来后，男性会更危险！甚至可能提前感受老年生活

▎药明康德内容团队编辑

(资料图)

性别差异在一些疾病的发生和发展中是重要影响因素，比如女性往往更容易受到阿尔茨海默病的困扰，患病风险几乎是男性的两倍，而过去的研究发现X染色体上的一个基因差异可能造就了这一结果。（相关阅读：

《细胞》：为啥女性更容易患阿尔茨海默病？

）

同样地，包括抑郁症、癌症在内，许多疾病在男性与女性之间也有着不同表现。而常见的肥胖同样与性别有关，男性似乎会更容易遭遇肥胖相关并发症。一些动物实验也表明，相似肥胖状况下，雌性个体能更好地抵抗代谢疾病的发生。

最近，约克大学的研究者在iScience上揭示了肥胖相关疾病存在性别差异的机制，他们发现雌性和雄性小鼠脂肪组织中负责构建血管的细胞有着明显差异，这直接影响了区域的血管功能和炎症发生，从而导致肥胖对雄性更不友好。

“在使用啮齿动物模型研究肥胖的时候，大家都倾向于选雄性动物，因为雌性个体对患上肥胖相关疾病有抵抗力，”研究通讯作者，约克大学的Tara Haas教授表示，她的研究团队在2018年《生理性前沿》的论文中就发现，当小鼠变得肥胖时，雌性个体会生长出许多新生血管，为脂肪组织提供氧气和营养，而雄性小鼠的血管则很少生长。

在新研究中，研究者筛选了数千个基因在肥胖小鼠中的变化，他们发现雌性小鼠体内与血管增殖的相关过程活跃程度比较高，而雄性小鼠则是炎症相关过程非常明显。“雄性中普遍存在炎症相关过程的程度非常令人惊讶，而当内皮细胞产生这类炎症反应时，它们的功能会失调，并且对刺激也不会做出正常反应。”Haas教授表示。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

相比之下，在长期的高脂饮食下，雌性个体的内皮细胞仍然维持着健康的功能，他们设法获取了两种性别个体脂肪组织中的内皮细胞，雌性个体的样本展现出了多种基因上调，大多与增殖、氧化磷酸化与染色质重塑有关，这也提示这部分内皮细胞仍然保持着高水平的增殖。

而雄性个体样本中，炎症基因有着大幅度上调，还有一些基因与衰老过程有关，这些表皮细胞表现出了强大的炎症潜能。雄性个体多个急性炎症反应基因在面对类似TNFα的刺激中会比雌性产生更剧烈的反应。

图片来源：123RF

研究团队尝试在培养皿中培养了不同性别小鼠脂肪组织的内皮细胞，结果雌性样本还是要生长得更快。值得一提的是，高脂饮食下雄性产生的内皮细胞功能障碍与衰老过程产生的类似，这说明雄性肥胖个体可能提前面临了衰老的影响。

“这不仅仅是一个与肥胖有关的问题，这可能更代表了如何健康老龄化，”Haas教授表示，未来他们将考虑使用人类的样本来确认这一联系。

参考资料：

[1] Martina Rudnicki et al, Transcriptomic profiling reveals sex-specific molecular signatures of adipose endothelial cells under obesogenic conditions, iScience (2022). DOI: 10.1016/j.isci.2022.105811

[2] Research helps explain why obesity is more dangerous for men. Retrieved January 10, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-01-obesity-dangerous-men.html