用不上辉瑞的P药，刚上市的默沙东M药可以用吗？

相信大家对Paxlovid（P药）已经有了不少了解，但很多人在抱怨这个药太难买到了，或者家里的老人原本就有一身的病，正在吃很多药，查下来跟P药有冲突，或者肝肾功能比较差没法用P药。大家都在问，除了P药，难道就没有别的药了吗？就在前几天，又一个新冠口服药莫诺拉韦上市。这个药和P药有什么不同呢？今天就来讲讲这个莫诺拉韦。

一、莫诺拉韦是个什么药？

莫诺拉韦的英文名叫Molnupiravir，中文翻译有好几种叫法，除了莫诺拉韦，还有音译成莫那比拉韦、莫努匹拉韦、莫努匹韦、莫努拉韦等等，其实指的都是同一种药。为了方便表述，下文我们统一叫作“莫诺拉韦”，或简称为“M药”。

(相关资料图)

莫诺拉韦于2021年11月在英国获批上市，同年12月先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）紧急使用授权（EUA）以及日本紧急特例批准。2022年12月29日，国家药监局附条件批准默沙东公司新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO）进口注册。目前这个药已经在国内上市。

从作用机制来看，和Paxlovid类似，莫诺拉韦也是一种口服小分子抗病毒药。莫诺拉韦是一种前药，可代谢为N4-羟基胞苷（NHC），NHC是一种核糖核苷，它的代谢产物可掺入病毒RNA，诱导错误突变的产生，从而抑制病毒复制。

二、效果如何？

在介绍这个药的疗效之前，再给大家介绍一下新冠感染的大致病理过程。目前认为，疾病的发生和两个主要过程有关。在临床早期，疾病发生主要由于病毒的复制，而在疾病的临床后期，驱动疾病发展的主要因素是机体免疫或者炎性反应失调，这种失调会引起组织的损伤。

基于上述理解，针对病毒的治疗在疾病的早期预计会产生最大的临床效果。而在疾病的后期，进行抗炎或者免疫抑制治疗很有可能是让病人获益的。

所以，抗病毒药，无论是P药还是M药，都是要在疾病的早期使用才能发挥最大的效果，不要等已经发展到了重症才用。抗病毒药的临床研究，也大多是在轻到中度新冠感染，但是有进展为重症的高风险病人中进行的。

莫诺拉韦的3期临床试验（MOVe-OUT研究）招募了有进展为重症新冠的高风险、未接种过疫苗、非住院的轻度至中度新冠成人患者，在症状出现后5天内入组。一组患者接受莫诺拉韦800mg口服，每12小时一次，共服用5天，另一组服用安慰剂。最终分析共纳入了1433例患者。研究发现，到第29天，使用莫诺拉韦将住院或死亡的风险降低了31%，莫诺拉韦组（共709例）有48例（6.8%）患者住院或死亡，而安慰剂组（共699例）有68例（9.7%）住院或死亡。莫诺拉韦组有1例死亡，安慰剂组有9例死亡。两组之间的安全性相似。对试验期间需要住院的患者进行的二次分析显示，使用莫诺拉韦将需要呼吸干预（常规或高流量氧疗或无创或有创机械通气）的风险降低了21%。

与之相比，Paxlovid的2-3期临床试验结果显示，P药能使轻度和中度成年新冠患者的住院率下降6.3%，重症风险降低88.9%。

需要指出的是：

-这个MOVe-OUT试验是在奥密克戎变异株及其亚变异株出现之前进行的。尽管莫诺拉韦在体外和动物研究中显示出对奥密克戎变异株也有活性，然而，2022年12月发表在Lancet的PANORAMIC研究提示，莫诺拉韦似乎对当前流行的奥密克戎效果较弱。

-PANORAMIC研究发现，莫诺拉韦不能降低接种疫苗后的新冠患者的住院和死亡。这项大型研究入组了26411名新冠患者，结果显示，莫诺拉韦加标准治疗组有105人住院或死亡，标准治疗组有98人住院或死亡，两组没有差异（OR=1.06），两组的不良事件相当。

-虽然在临床试验中还没有对不同的新冠治疗药物进行过直接的比较，但NIH指南建议仅在Paxlovid和瑞德西韦不可用或无法使用时才使用莫诺拉韦，因为莫诺拉韦预防重症的疗效似乎比Paxlovid和瑞德西韦这两种药物更弱。

三、适用于哪些人？

莫诺拉韦的适应症与Paxlovid基本相同，都是适用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者。

所谓“重症高风险因素”，根据其中文说明书，主要包括以下这些：

如伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重症COVID-19的高风险因素：

-高龄（如：≥60岁）

-肥胖或超重（如：体重指数[BMI]≥30 kg/m²）

-慢性肾脏疾病

-糖尿病

-严重心血管疾病

-慢性阻塞性肺疾病

-活动性癌症

其他医学状况或因素也可能使个体患者处于进展为重症COVID-19的高风险，应权衡个体患者的获益与风险。

NIH指南建议，对于有进展成重症风险的人群，建议按以下顺序选用抗病毒药物：

1. Paxlovid（口服）：已获得FDA的紧急使用授权，用于治疗新冠。国内已附条件批准进口注册。

2. 瑞德西韦（静脉注射）：已被FDA批准用于治疗新冠。目前国内尚未上市。

3. 莫诺拉韦（口服）：已获得FDA的紧急使用授权，用于治疗新冠。国内已附条件批准进口注册。如果上面两种药物都无法获得或无法使用时，可以考虑使用。

四、有哪些副作用？

莫诺拉韦最常见的不良反应是腹泻、恶心和头晕。

▲MOVe-OUT研究中发现的不良反应

另外，根据FDA意见，5天疗程的莫诺拉韦遗传毒性风险较低。

五、怎么使用？

莫诺拉韦是处方药，一定要按照医生的处方，参考药品说明书正确服用。

具体用法：每次口服800 mg（一共4粒胶囊，每粒胶囊含200mg），每12小时一次，连续服用5天，应在症状发作后5天内尽快开始服用。

如果患者在完成本品5天疗程前需要住院，可根据医务人员的判断完成完整5天疗程的治疗。给药超过5天的安全性和有效性尚不明确。

莫诺拉韦可以空腹服用，也可以随餐服用。如果患者在通常服药时间后10小时内发现漏服一剂本品，则应尽快补服并恢复正常的给药时间表。如果患者漏服且距离通常服药时间已超过10小时，则患者不得补服漏服的剂量，而应在定期计划时间服用下一剂。患者请勿将剂量加倍以弥补漏服剂量。

六、有哪些注意事项？

1.生殖毒性：理论上，莫诺拉韦存在被人类宿主细胞代谢并掺入宿主DNA中，导致突变的风险。莫诺拉韦在动物研究中已有生殖毒性的报道。因此，不建议将莫诺拉韦用于妊娠患者，除非实在没有其他选择并且有明确的治疗指征，这种情况下，应与医生充分讨论风险和益处。建议在开始用药之前进行妊娠试验，排除怀孕。

对于有生育能力的病人，建议女性应在服用莫诺拉韦期间和服用后4天内采取可靠的避孕措施。根据FDA EUA产品说明书，还建议有生育能力的男性应在服用莫诺拉韦期间和服用后至少3个月内采取可靠的避孕措施。

2.哺乳期：目前缺乏关于哺乳期人群使用莫诺拉韦的数据，莫诺拉韦可能对通过母乳喂养接触到该药的婴儿造成不良反应。

因此，哺乳期女性在莫诺拉韦治疗期间和末次给药后4天内不应母乳喂养婴儿，建议在此期间吸出和丢弃母乳以维持乳汁分泌。

3.儿童：目前缺少关于莫诺拉韦在18岁以下儿童中的使用数据。莫诺拉韦不建议用于

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4.药物相互作用：莫诺拉韦及其活性代谢物都不是主要药物代谢酶的抑制剂或诱导剂或主要药物转运蛋白的抑制剂。

因此，莫诺拉韦不太可能与合用药物发生相互作用。所以在药物冲突方面，跟P药相比具有不少优势。

在此，我们对这两个药物进行了比较，供大家参考。

最后还是再次郑重提醒一下：和P药一样，这个M药同样也是处方药，大家可以对这个新药先有个初步的了解，看看自己或家人是否属于适用人群，万一需要使用的话，一定要在医生的指导下，严格按说明书用药。

从上面的表格中可以看出，P药在使用中有不少限制，特别是在药物相互作用方面，对于在同时服用其他药物的人不太友好，所以尽管M药在预防重症的疗效方面似乎稍逊于P药，但如果没办法用上P药，M药也是另一种不错的选择。

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