长寿的秘诀找到了？哈佛联手波士顿研究团队发现能活200年的鱼，揭开全新的长寿线索

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作者：Sophia

导读：长寿是一个决定性的、可遗传的特征，在物种之间差异很大。衰老病理可以通过针对随时间而出现的体内平衡和功能下降的分子基础来延缓、改善或预防。对适合这种干预的基本目标的了解仍然有限，但进化已经利用了这些手段，这在自然界长寿的巨大多样性中很明显。各种物种以截然不同的速度和时间表现出与衰老相关的功能下降，包括那些存活远远超过人类寿命的物种。由于这些性状是可遗传的，并且对许多物种具有定义性，因此可以通过比较基因组方法跟踪潜在的遗传机制。

(资料图片仅供参考)

近日，来自哈佛医学院和波士顿儿童医院的研究团队对23个岩鱼物种基因组的目标区域进行了测序，这些岩鱼都属于平鲉属（Sebastes），平均寿命从22年到108年不等。通过对这些不同物种的比较基因组学分析，研究找到了两个影响岩鱼寿命的基因网络。研究论文发表在《Science Advances》上。

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.add2743

研究背景

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对长寿遗传调控的研究主要集中在寿命在数周、数月或数年的模式生物上，从而能够进行广泛的筛选和及时的实验干预研究。然而，短寿命生物体代表了一种根本不同的进化策略，影响其衰老的特质可能不适用于长寿模型，包括人类。模式生物中最好的饮食，药物和遗传操作的影响远远超过物种之间的寿命差异。尽管在实验可访问的啮齿动物模型中揭示衰老机制方面取得了长足的进步，但在靶向典型衰老途径时，它们仍然被限制在大约20%至50%的寿命延长。对长寿调节的更广泛理解可能需要对长寿命模型进行分析。

基因网络一

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首先是与胰岛素信号调节相关的基因网络，这个答案在研究人员的意料之中。毕竟，无论是2021年的那篇《科学》论文，还是基于其他动物的已有研究，都发现了这个通路在衰老过程中的重要作用。当然，这个发现还是足以令研究团队感到高兴，因为结果验证了这项实验分析的可行性。

有许多长寿动物的例子已经进化到可以忍受时间的严酷考验，例如507岁的双壳类北极岛，格陵兰鲨鱼近400年，弓头鲸超过200年。目前，已经有多个独立的岩鱼谱系表现出令人印象深刻的寿命，赋予多种比较方法。这些方法进一步被大约八百万年前出现的Sebastes分支的相对年轻所增强，由分子钟校准并得到特征明确的古地理地标的支持。最近的这种差异有助于最大限度地减少物种之间的遗传变化，因此短期和长期谱系之间已识别的差异更有可能促进表型变化。

基因网络二

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鉴于脊椎动物核心机制的保守性，我们使用岩鱼分析产生的基因和基因集作为丰富的窗口，探索迄今为止最大的人类寿命全基因组关联研究（GWAS）。

由于在漫长的进化时间内绘制直系同源物的功能可能存在问题，因此我们使用富含岩鱼的GO集直接翻译物种之间的功能。使用重要的直接注释术语来最小化冗余，包括类黄酮代谢和糖原生物合成。此外，我们使用组合FDR为0.27的顶级TRACCER基因以及富集间接GO项（q

这些相互作用表明，这里的收敛率分析已经解决了与长寿相关的扩展遗传结构。

石鱼长寿基因富集用于跨功能相互作用，并含有与人类长寿相关的SNP

研究意义

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传统上，年龄是困扰现代社会的疾病的最大风险因素：癌症，阿尔茨海默氏症，心脏病等医学研究专注于单独改善这些病理。这些特殊的鱼已经找到了解决这些衰老问题的方法。这项研究识别出的特定靶点，以及它们在人类与岩鱼中的独特变化，为将来寻找延缓、改善甚至避免衰老以及相关疾病指明了方向。

参考资料：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.add2743

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。